研究背景成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞之間活動(dòng)不平衡導(dǎo)致的骨形成和骨吸收失偶聯(lián)是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要發(fā)病機(jī)理,深入理解其中的分子機(jī)制對(duì)于新藥開發(fā)至關(guān)重要。我們課題組之前的研究發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞分泌的CXCL9能抑制骨形成,但CXCL9在破骨細(xì)胞骨吸收和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中的作用還未知。目的探究成骨細(xì)胞來源的CXCL9對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病的作用和分子機(jī)制,旨在豐富成骨細(xì)胞-破骨細(xì)胞偶聯(lián)的機(jī)制,加深對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí),為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的藥物開發(fā)提供新思路。方法構(gòu)建去卵巢(ovariectomized,OVX)骨質(zhì)疏松小鼠模型,運(yùn)用CXCL9 mRNA原位雜交和ELISA實(shí)驗(yàn),探索CXCL9在Sham和OVX小鼠骨組織內(nèi)的表達(dá)和分泌情況。OVX小鼠腹腔注射CXCL9中和抗體和對(duì)照IgG,micro-CT檢測小鼠骨表型的變化;骨組織Ocn免疫熒光和TRAP染色,檢測CXCL9在體內(nèi)對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞分化的作用。體外實(shí)驗(yàn),使用siRNA干擾技術(shù)降低成骨細(xì)胞CXCL9的表達(dá)和分泌,取其培養(yǎng)上清和對(duì)照組上清處理BMMs細(xì)胞,探究成骨細(xì)胞來源的CXCL9對(duì)破骨前體細(xì)胞的粘附、遷移和分化的作用。CXCR3和ER...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究的目的和意義
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 CXCL9在OVX小鼠和Sham小鼠骨組織表達(dá)和分泌情況
    3.2 抗CXCL9對(duì)OVX小鼠骨質(zhì)疏松的影響
    3.3 CXCL9在體外對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的作用與機(jī)制探究
    3.4 雌激索對(duì)CXCL9表達(dá)的調(diào)控研究
第四章 討論和結(jié)論
    4.1 CXCL9與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的關(guān)聯(lián)
    4.2 CXCL9作為抗骨質(zhì)疏松靶點(diǎn)的探討
    4.3 CXCL9對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞通過不同的機(jī)制發(fā)揮作用
    4.4 本研究的創(chuàng)新和不足之處
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間的成果
致謝



本文編號(hào)：3757358