背景近年來(lái)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率隨著人口老齡化程度加深而不斷上升。骨質(zhì)疏松性骨折是其最為危險(xiǎn)的后果,其高致殘致死率不但嚴(yán)重威脅患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量,同時(shí)給個(gè)人的家庭和社會(huì)醫(yī)療保障造成沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,對(duì)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制的研究是當(dāng)前一個(gè)尤為緊迫的課題。Hedgehog信號(hào)通路在骨骼的發(fā)生發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用,其信號(hào)強(qiáng)度異常常會(huì)引發(fā)各種疾病。Hedgehog信號(hào)通路在骨質(zhì)疏松中的作用也得到了廣泛的研究。研究發(fā)現(xiàn)Hedgehog信號(hào)通路促進(jìn)體內(nèi)和體外成骨細(xì)胞的增殖分化以及骨形成能力。并且其在體內(nèi)可通過(guò)調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分泌RANKL與OPG的比值高低,間接調(diào)控破骨細(xì)胞,從而對(duì)整體的骨量產(chǎn)生影響。然而,與對(duì)Hedgehog信號(hào)通路調(diào)控成骨細(xì)胞機(jī)制的充分研究相比,Hedgehog信號(hào)通路對(duì)破骨細(xì)胞的研究較為匱乏,目前僅有體外研究數(shù)據(jù)證實(shí)Hedgehog信號(hào)通路對(duì)破骨細(xì)胞的增殖分化以及骨吸收能力產(chǎn)生正向調(diào)控,而Hedgehog信號(hào)通路對(duì)體內(nèi)破骨細(xì)胞是否同樣發(fā)揮正向的調(diào)控作用,以及對(duì)整體骨量有何影響仍然是懸而未決的問(wèn)題。目的研究Hedgehog信號(hào)通路在體內(nèi)破骨細(xì)胞中發(fā)揮的作用,觀察其...

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 骨質(zhì)疏松癥的概況
    2 Hedgehog信號(hào)通路
    3 基因工具鼠及Cre/LoxP重組酶系統(tǒng)
    總結(jié)
第一部分 構(gòu)建體內(nèi)特異性調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞內(nèi)HEDGEHOG信號(hào)通路的基因工具小鼠動(dòng)物模型
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 激活體內(nèi)破骨細(xì)胞HEDGEHOG信號(hào)通路對(duì)整體骨量影響的研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 抑制體內(nèi)破骨細(xì)胞HEDGEHOG信號(hào)通路對(duì)整體骨量影響的研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四部分 HEDGEHOG信號(hào)通路調(diào)控破骨細(xì)胞及對(duì)成骨細(xì)胞間接影響的研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝



本文編號(hào)：3741511