研究背景:糖代謝紊亂和脂代謝紊亂往往共同存在,并且相互影響。高脂血癥的患者可引起影響血糖的多個(gè)臟器功能的紊亂。血脂過高引起肝臟功能異常,導(dǎo)致肝臟糖異生及糖原合成和分解過程的紊亂;高膽固醇血癥可加劇胰島beta細(xì)胞的損傷,進(jìn)一步加重糖尿病患者的病情。同時(shí),血糖水平的異常也會加重脂代謝的紊亂。血糖高于正常值的患者及2型糖尿病患者存在膽固醇轉(zhuǎn)化及合成過程的異常。而糖尿病患者血糖的控制情況同樣影響其血脂的控制,并且糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血脂水平呈正相關(guān)。CRTC2是重要的調(diào)節(jié)糖代謝的因子,在空腹時(shí)可通過促進(jìn)肝臟的糖異生水平增加血糖;而進(jìn)食后可降低肝臟糖異生的效率,減少血糖,從而維持正常的血糖水平。但是近年的文獻(xiàn)報(bào)道,在CRTC2敲除的小鼠中存在血甘油三酯水平的下降。并且在3T3L1細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)shRNA CRTC2后,細(xì)胞中甘油三酯的水平也明顯降低。這些數(shù)據(jù)提示我們CRTC2是否除了調(diào)節(jié)糖代謝外還參與了脂代謝的調(diào)控?FoxOs是轉(zhuǎn)錄因子forkhead家族的一員,主要通過特異性的識別基因啟動子區(qū)上IRE（insulin response element,IRE）序列調(diào)節(jié)下游目的基因的表... 

【文章頁數(shù)】：218 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
論文一 CRTC2通過FOXO1/SREBP-2/HMGCR調(diào)節(jié)肝臟膽固醇的合成
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號說明
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    課題的創(chuàng)新點(diǎn)與局限性
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
論文二 TSH通過上調(diào)肝臟中CRTC2的表達(dá)促進(jìn)肝臟糖異生的研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號說明
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    課題的創(chuàng)新點(diǎn)與局限性
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
攻讀學(xué)位期間參加的會議交流
外文論文1
外文論文2
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]糖尿病患者血糖控制與血脂的關(guān)系[J]. 李文明,于超,余雪梅,吳嘯天,趙鈺玫,薛建江.  中國生化藥物雜志. 2015(02)
[2]老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與空腹血糖和血脂相關(guān)性研究[J]. 張琦,馬紅.  臨床醫(yī)藥實(shí)踐. 2013(06)
[3]血糖控制對新診斷的2型糖尿病患者血脂、ApoB100、ApoAI及HDL亞類影響的研究[J]. 陶世冰,田麗,傅明德,田浩明.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2013(02)
[4]HbA1c與血脂、血液流變學(xué)的相關(guān)性探討[J]. 李志勇,陳德智,程昌琴,周南福.  重慶醫(yī)學(xué). 2011(20)



本文編號：3718874