目的以雌二醇為對照,觀察二甲雙胍（metformin,MF）對去卵巢大鼠骨密度及骨礦含量的影響,并從細胞、分子水平探究MF可能的骨保護機制。方法將60只雌性SD大鼠隨機均分4組:假手術(shù)（SHAM）組、去卵巢（OVX）組、去卵巢+二甲雙胍（OVX+MF）組和去卵巢+雌二醇（OVX+E2）組。分組灌胃給藥60 d后測量大鼠右側(cè)脛骨骨密度和骨礦含量;分離培養(yǎng)各組大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）并誘導其向成骨細胞分化,用MTT法測定細胞活性及增殖能力;測定各組堿性磷酸酶（ALP）活性、礦化結(jié)節(jié)數(shù)目、鈣含量以及I型膠原（collagen type I）、骨鈣素（OC）、骨保護素（OPG）、NFκB受體的配體（RANKL）、白細胞介素-6（IL-6）基因表達水平。結(jié)果與OVX組相比,OVX+MF組和OVX+E2組成骨細胞的增殖能力與ALP活性明顯增強,骨密度、骨礦含量以及鈣沉積量顯著增加（P均＜0.05）,且兩組collagen type I、OC、OPG mRNA的表達水平顯著升高,而RANKL、IL-6mRNA表達明顯受到抑制;但OVX+MF組去卵巢大鼠成骨細胞的增殖能力、ALP活性、鈣沉積... 

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 實驗動物
    1.2 方法
        1.2.1 去卵巢大鼠模型的建立及骨密度和骨礦含量的測定:
        1.2.2 大鼠BMSCs的分離、培養(yǎng):
        1.2.3 誘導各組大鼠BMSCs向成骨細胞分化:
        1.2.4 細胞增殖功能測定和細胞熒光染色:
        1.2.5 堿性磷酸酶活性測定:
        1.2.6礦化結(jié)節(jié)形成和鈣含量的測定:
        1.2.7 RNA提取以及Real-time PCR測定:
    1.3 統(tǒng)計分析
2 結(jié)果
    2.1 二甲雙胍對去卵巢大鼠骨密度和骨礦含量的影響
    2.2 大鼠BMSCs誘導分化為成骨細胞的形態(tài)學觀察
    2.3 大鼠BMSCs在誘導培養(yǎng)基中的生長曲線
    2.4 大鼠BMSCs誘導分化為成骨細胞后礦化結(jié)節(jié)的形成
    2.5 各組大鼠BMSCs分化為成骨細胞后細胞增殖能力、ALP活性與鈣沉積量的變化
    2.6 各組大鼠BMSCs的形態(tài)變化
    2.7 各組大鼠成骨細胞礦化結(jié)節(jié)的形成
    2.8 各組大鼠成骨細胞的基因表達變化
3 討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]OPG/RANKLlRANK信號通路在骨質(zhì)疏松癥患者骨重建中作用機制的研究進展[J]. 譚敏,楊顏瑜,熊琴,張全波.  山東醫(yī)藥. 2018(43)
[2]絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機制研究進展[J]. 智信,陳曉,蘇佳燦.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2018(11)
[3]二甲雙胍減輕糖基化終末產(chǎn)物對成骨細胞功能損害的觀察[J]. 甄東戶,湯旭磊,成建國,韓婕,劉麗娟,傅松波.  中國糖尿病雜志. 2012(07)
[4]二甲雙胍臨床應用研究概述[J]. 趙丹,修銳.  藥物流行病學雜志. 2010(03)



本文編號：3710597