背景與目的:系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus,SLE）是風(fēng)濕系統(tǒng)疾病中發(fā)病率,致死率及致殘率很高的一種疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡可以累及血液系統(tǒng),呼吸系統(tǒng),消化系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng),腎臟系統(tǒng)等多系統(tǒng)損害的疾病,特點(diǎn)是血清中出現(xiàn)多種自身抗體,其中代表的抗體主要是抗核抗體,ds-DNA抗體,smith抗體等多種自身抗體。腎功能衰竭,感染,中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變是引起死亡的主要原因^[1]。它的發(fā)病機(jī)制仍沒有完全明確,免疫紊亂是這種疾病發(fā)病的核心,尚無根治的方法,目前無論是激素,免疫抑制劑及近年來出現(xiàn)的生物制劑靶向針對(duì)多種細(xì)胞因子及炎癥因子的治療,對(duì)于治療的效果個(gè)體差異也很大,復(fù)發(fā)率仍較高,所以尋找新的治療靶點(diǎn)仍是目前這個(gè)疾病的研究重點(diǎn)。其中T、B淋巴細(xì)胞功能的失調(diào)在SLE發(fā)病中起到重要作用。一直以來對(duì)于這種疾病究竟是B細(xì)胞高度活躍還是T細(xì)胞輔助功能異常,長(zhǎng)期存在爭(zhēng)議,現(xiàn)在認(rèn)為兩者兼而有之。系統(tǒng)性紅斑狼瘡既是一種B淋巴細(xì)胞疾病,也被認(rèn)為是一種T淋巴細(xì)胞疾病。SLE的特點(diǎn)是體內(nèi)表達(dá)有眾多的自身抗體,95%以上存在抗體陽性,說明B細(xì)胞功能異常活躍,體外培... 

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
引言
第一部分 ：SLE患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量變化及活化程度與疾病活動(dòng)度相關(guān)性研究
    前言
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象與分組
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
            1.2.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑,耗材及購(gòu)買來源
            1.2.2 實(shí)驗(yàn)主要應(yīng)用儀器,型號(hào)及廠家
        1.3 實(shí)驗(yàn)操作方法
            1.3.1 標(biāo)本采集
            1.3.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)SLE患者、RA患者及健康對(duì)照組外周血嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量和活化程度
            1.3.3 收集SLE患者及RA患者一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：
        1.4 實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 SLE患者、RA患者與健康對(duì)照組病例基本特點(diǎn)
        2.2 SLE患者、RA患者及正常對(duì)照組外周血嗜堿性粒細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)表型鑒定
        2.3 SLE患者與正常對(duì)照組及RA患者相比外周血嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量下降,活化程度明顯增高
        2.4 SLE患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞熒光強(qiáng)度與不同疾病活動(dòng)度SLEDAI評(píng)分的關(guān)系
        2.5 SLE患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞百分比及熒光強(qiáng)度與正常對(duì)照組ROC曲線的相關(guān)性
        2.6 SLE患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞活化水平與實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性
        2.7 SLE患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞活化水平與血清免疫球蛋白的相關(guān)性
        2.8 RA患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞活化水平與不同疾病活動(dòng)度DAS28評(píng)分的關(guān)系
        2.9 RA患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞活化水平與實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 ：Toll like receptor 2介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞活化在系統(tǒng)紅斑狼瘡發(fā)病中作用機(jī)制的研究
    前言
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
            1.2.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑,耗材及購(gòu)買來源
            1.2.2 實(shí)驗(yàn)主要應(yīng)用儀器,型號(hào)及廠家
        1.3 實(shí)驗(yàn)操作方法
            1.3.1 KU-812細(xì)胞復(fù)蘇、培養(yǎng)、傳代、凍存
            1.3.2 KU-812細(xì)胞誘導(dǎo)成熟
            1.3.3 實(shí)驗(yàn)分組及處理
            1.3.4 Westerblot檢測(cè)不同組中TLR2抗體和Anti-NF-kBp
            1.3.5 ELISA檢測(cè)不同組上清中IL-4、IFN-γ及TNF-α的水平(步驟均相同)
        1.4 實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 通過TLR2介導(dǎo)SLE患者血清中嗜堿性粒細(xì)胞活化對(duì)不同組TLR2表達(dá),NF-kB信號(hào)通路的影響
        2.2 通過TLR2介導(dǎo)SLE患者血清中嗜堿性粒細(xì)胞活化對(duì)血清中IL-4、IFN-γ及TNF-α分泌水平的影響
        2.3 SLE不同疾病活動(dòng)度分組中細(xì)胞因子IL-4和炎癥因子TNF-α增加率比較
        2.4 SLE患者與正常對(duì)照組血清中細(xì)胞因子IFN-γ/IL-4比值的對(duì)比
    3 討論
    4 結(jié)論
附表1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分(SLEDAI)
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者嗜堿性粒細(xì)胞與疾病活動(dòng)度和Th1應(yīng)答失衡的關(guān)系[J]. 唐培,陳秋華,路杰,蘭巧芬,廖煥金,陳燕文,李尚妹,吳平,劉華鋒,謝彤,潘慶軍.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2016(05)
[2]系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個(gè)核細(xì)胞Toll樣受體2和4表達(dá)的研究[J]. 張梅,鞏路,陳且峰,邱宇杰,魏蔚,周蕾.  中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2010 (10)



本文編號(hào)：3703790