研究背景:Synovitis,acne,pustulosis,hyperostosis and osteitis（SAPHO）綜合征是一種罕見(jiàn)的皮膚和骨骼疾病。因其往往表現(xiàn)為多發(fā)性的骨破壞,難以與腫瘤骨轉(zhuǎn)移鑒別,很多患者遭受了非必要的外科手術(shù)治療。且癥狀反復(fù)發(fā)作,給患者帶來(lái)巨大的痛苦和生活負(fù)擔(dān),甚至造成患者的抑郁狀態(tài)。但目前對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)有限,對(duì)其治療方法尚處于探索階段。因此,開(kāi)展遺傳因素的研究對(duì)SAPHO綜合征的診治具有重要意義。當(dāng)前SAPHO綜合征的致病基因報(bào)道非常少,且大多數(shù)研究基于小隊(duì)列的單核苷酸多態(tài)性的關(guān)聯(lián)分析,無(wú)進(jìn)一步功能驗(yàn)證。新一代測(cè)序技術(shù)對(duì)常見(jiàn)和罕見(jiàn)變異具有高靈敏度,在小樣本研究中具有巨大的優(yōu)勢(shì)。因此,本研究擬通過(guò)對(duì)SAPHO綜合征進(jìn)行全外顯子組測(cè)序（Whole exome sequence,WES）和拷貝數(shù)變異（Copy number variant,CNV）分析,探究其潛在致病基因。雙膦酸鹽同時(shí)具有抗炎和抑制破骨細(xì)胞的作用,對(duì)SAPHO綜合征有很好的療效,特別是目前唯一可以逆轉(zhuǎn)骨髂損害的藥物。本研究將通過(guò)一項(xiàng)前瞻性研究,進(jìn)一步探究其在SAPHO綜合征中的療效。... 

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

SAPl家系基因SIVAI突變位點(diǎn)氨基酸保守性情況

SAP2家系基因DIV}fT1突變位點(diǎn)氨基酸保守性情況

SAP4家系基因HDAC9突變位點(diǎn)氨基酸保守性情祝

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]99例SAPHO綜合征的臨床表現(xiàn)和誤診原因分析[J]. 李忱,孫瑩,劉晉河,董振華.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2015(08)
[2]中西醫(yī)結(jié)合治療SAPHO綜合征1例[J]. 李忱,董振華,景光嬋,王景.  世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2013(06)
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[4]基因組拷貝數(shù)變異及其突變機(jī)理與人類(lèi)疾病[J]. 杜仁騫,金力,張鋒.  遺傳. 2011(08)



本文編號(hào)：3681014