微量元素組學(xué)方法的建立及高脂血癥新型生物標(biāo)志物研究
發(fā)布時(shí)間:2022-09-24 19:52
背景:元素是自然界中任何物質(zhì)包括生物體在內(nèi)的基本組成單位,對(duì)生物的一切生命活動(dòng)起著至關(guān)重要的作用。微量元素在機(jī)體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布和排泄與機(jī)體健康狀態(tài)密切相關(guān)。近年,郭姣教授首次提出“糖脂代謝病”(Glucolipid Metabolic Disorders,GLMD)創(chuàng)新理論,認(rèn)為GLMD以糖脂代謝紊亂為特征,涉及神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥和腸道菌群失調(diào)五項(xiàng)核心病理病機(jī)。考慮到微量元素在機(jī)體內(nèi)的重要作用,GLMD微量元素譜的動(dòng)態(tài)變化值得關(guān)注。因此,我們提出一種切實(shí)可行的微量元素組學(xué)研究策略,對(duì)機(jī)體內(nèi)整體微量元素表達(dá)情況進(jìn)行分析,同時(shí)結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)思想,對(duì)糖脂代謝病的代表性疾病高脂血癥進(jìn)行表征并尋找潛在的生物元素標(biāo)記物,進(jìn)一步分析關(guān)鍵微量元素在調(diào)控脂代謝紊亂中的作用機(jī)制。目的:建立微量元素組學(xué)研究的定性定量分析方法,構(gòu)建高脂血癥的微量元素特征譜,基于微量元素特征譜表征高脂血癥,尋找潛在的生物元素標(biāo)志物并對(duì)關(guān)鍵微量元素調(diào)控脂代謝作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。方法:1、微量元素組學(xué)方法學(xué)的優(yōu)化及考察建立血清、糞便、毛發(fā)樣本的微量元素組學(xué)研究方法,對(duì)樣品前處理方法、儀器調(diào)諧狀態(tài)、數(shù)據(jù)...
【文章頁(yè)數(shù)】:90 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 引言
1.1 研究背景
1.1.1 “糖脂代謝病”創(chuàng)新理論
1.1.2 糖脂代謝病與微量元素
1.1.3 微量元素組學(xué)研究進(jìn)展
1.2 選題依據(jù)
1.3 研究目的及意義
1.4 研究?jī)?nèi)容
1.5 技術(shù)路線(xiàn)
第二章 微量元素組學(xué)方法學(xué)的建立
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)材料
2.2.1 試劑
2.2.2 儀器
2.3 實(shí)驗(yàn)方法
2.3.1 樣品的采集與制備
2.3.2 ICP-MS儀器調(diào)諧
2.3.3 ICP-MS數(shù)據(jù)采集參數(shù)設(shè)定
2.3.4 數(shù)據(jù)提取
2.3.5 方法學(xué)考察
2.4 結(jié)果和討論
2.4.1 生物樣品前處理方法的選擇
2.4.2 ICP-MS含量測(cè)定方法的優(yōu)化
2.4.3 方法學(xué)考察結(jié)果
2.5 本章小結(jié)
第三章 高脂血癥微量元素組學(xué)研究
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)材料
3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
3.2.2 儀器與材料
3.3 實(shí)驗(yàn)方法
3.3.1 動(dòng)物模型的建立
3.3.2 樣品的收集與制備
3.3.3 儀器和數(shù)據(jù)采集條件
3.3.4 數(shù)據(jù)提取與處理
3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4.1 動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
3.4.2 ICP-MS譜圖分析
3.4.3 模式識(shí)別分析
3.4.4 微量元素標(biāo)志物篩選
3.4.5 ROC預(yù)測(cè)模型
3.5 討論
3.5.1 微量元素組學(xué)在糖脂代謝病診斷中的應(yīng)用
3.5.2 與糖脂代謝紊亂相關(guān)元素標(biāo)志物的探討
3.6 本章小結(jié)
第四章 關(guān)鍵微量元素調(diào)控脂代謝的機(jī)制研究
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)材料
4.2.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系
4.2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑與耗材
4.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
4.3 實(shí)驗(yàn)方法
4.3.1 微量元素與腸道菌群共生互作網(wǎng)絡(luò)圖的繪制
4.3.2 3T3-L1前脂肪細(xì)胞培養(yǎng)
4.3.3 3T3-L1前脂肪細(xì)胞活性檢測(cè)
4.3.4 3T3-L1前脂肪細(xì)胞的誘導(dǎo)分化及加藥處理
4.3.5 油紅O染色法檢測(cè)細(xì)胞分化
4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.4.1 微量元素-腸道菌群共發(fā)生網(wǎng)絡(luò)分析
4.4.2 Cr干預(yù)對(duì)小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞活性的影響
4.4.3 Cr干預(yù)對(duì)小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化的影響
4.5 討論
4.5.1 前脂肪細(xì)胞分化與微量元素
4.5.2 微量元素Cr參與調(diào)控脂代謝的機(jī)制探討
4.6 本章小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
5.1 總結(jié)
5.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 英文縮略表
附錄2 不同生物樣本ICP-MS檢測(cè)結(jié)果
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定高錫地質(zhì)樣品中的痕量鎘[J]. 禹蓮玲,郭斌,柳昭,趙昕,戴長(zhǎng)文,彭君. 巖礦測(cè)試. 2020(01)
[2]微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定超細(xì)粒度巖石和土壤樣品中的稀土元素[J]. 王娜,徐鐵民,魏雙,王家松,曾江萍,張楠. 巖礦測(cè)試. 2020(01)
[3]基于微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定深海魚(yú)肌肉中12種元素[J]. 倪明龍,邱志超,李銀花,黃秋妹. 食品工業(yè)科技. 2020(09)
[4]電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定鮮奶、酸奶和奶粉中稀土元素[J]. 姚春毅,唐錄華,高文惠,劇京亞,李玉樸. 食品工業(yè)科技. 2020(11)
[5]微波消解和電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定小米中12種元素含量[J]. 陳曉東. 福建農(nóng)業(yè)科技. 2019(11)
[6]有氧運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟微量元素變化及其與自由基代謝的相關(guān)性[J]. 龔云,李敏,劉曉莉,喬德才. 西北師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2019(06)
[7]實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠模型的建立和評(píng)價(jià)[J]. 王俊,孫雅利,房燕娜,陶夢(mèng)君,袁慧. 皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2019(04)
[8]電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定人體尿液中13種元素[J]. 張淼,鄭磊,孫琦,丁亮. 中國(guó)公共衛(wèi)生. 2020(03)
[9]糖尿病的代謝組學(xué)研究進(jìn)展[J]. 李信,馬海燕,李魯盼,孫珊珊,朱麗君,劉玉峰. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2019(05)
[10]MD-ICP-MS法測(cè)定保健食品中營(yíng)養(yǎng)元素含量研究[J]. 譚麗容,展敏,程敏,嚴(yán)詩(shī)楷,李莎莎,肖雪. 南開(kāi)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2019(02)
博士論文
[1]基于多種分析技術(shù)的代謝組學(xué)方法研究與應(yīng)用[D]. 張小麗.蘭州大學(xué) 2013
[2]基于色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的出生缺陷代謝組學(xué)和金屬組學(xué)的研究[D]. 李昕.上海交通大學(xué) 2010
[3]血清微量元素組學(xué)及其在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理研究中的應(yīng)用[D]. 趙鐵.上海交通大學(xué) 2009
[4]鋅誘導(dǎo)金屬硫蛋白在高脂血癥及糖尿病發(fā)生過(guò)程中的作用及機(jī)制研究[D]. 李鴻雁.吉林大學(xué) 2008
碩士論文
[1]氨基酸特征譜的構(gòu)建及其在高脂血癥研究中的應(yīng)用[D]. 馬新稱(chēng).廣東藥科大學(xué) 2019
[2]糖脂代謝病共性生物標(biāo)志物及田黃方干預(yù)高脂血癥的作用機(jī)制研究[D]. 羅婷婷.廣東藥科大學(xué) 2019
[3]三氧化二砷抑制人卵巢癌細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的機(jī)制及生物學(xué)意義[D]. 周鵬.中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2019
[4]基于代謝組學(xué)策略研究高脂血癥新型生物標(biāo)志物與調(diào)脂方FTZ的作用機(jī)制[D]. 魯媛.廣東藥科大學(xué) 2018
[5]肝豆湯對(duì)銅負(fù)荷大鼠肝臟Wnt/β-catenin信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制研究[D]. 李海.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[6]綠原酸對(duì)小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化與脂肪代謝的影響[D]. 朱琪.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2017
[7]高脂血癥中醫(yī)證候規(guī)律研究[D]. 鄭智雄.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2013
本文編號(hào):3680762
【文章頁(yè)數(shù)】:90 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 引言
1.1 研究背景
1.1.1 “糖脂代謝病”創(chuàng)新理論
1.1.2 糖脂代謝病與微量元素
1.1.3 微量元素組學(xué)研究進(jìn)展
1.2 選題依據(jù)
1.3 研究目的及意義
1.4 研究?jī)?nèi)容
1.5 技術(shù)路線(xiàn)
第二章 微量元素組學(xué)方法學(xué)的建立
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)材料
2.2.1 試劑
2.2.2 儀器
2.3 實(shí)驗(yàn)方法
2.3.1 樣品的采集與制備
2.3.2 ICP-MS儀器調(diào)諧
2.3.3 ICP-MS數(shù)據(jù)采集參數(shù)設(shè)定
2.3.4 數(shù)據(jù)提取
2.3.5 方法學(xué)考察
2.4 結(jié)果和討論
2.4.1 生物樣品前處理方法的選擇
2.4.2 ICP-MS含量測(cè)定方法的優(yōu)化
2.4.3 方法學(xué)考察結(jié)果
2.5 本章小結(jié)
第三章 高脂血癥微量元素組學(xué)研究
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)材料
3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
3.2.2 儀器與材料
3.3 實(shí)驗(yàn)方法
3.3.1 動(dòng)物模型的建立
3.3.2 樣品的收集與制備
3.3.3 儀器和數(shù)據(jù)采集條件
3.3.4 數(shù)據(jù)提取與處理
3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4.1 動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
3.4.2 ICP-MS譜圖分析
3.4.3 模式識(shí)別分析
3.4.4 微量元素標(biāo)志物篩選
3.4.5 ROC預(yù)測(cè)模型
3.5 討論
3.5.1 微量元素組學(xué)在糖脂代謝病診斷中的應(yīng)用
3.5.2 與糖脂代謝紊亂相關(guān)元素標(biāo)志物的探討
3.6 本章小結(jié)
第四章 關(guān)鍵微量元素調(diào)控脂代謝的機(jī)制研究
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)材料
4.2.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系
4.2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑與耗材
4.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
4.3 實(shí)驗(yàn)方法
4.3.1 微量元素與腸道菌群共生互作網(wǎng)絡(luò)圖的繪制
4.3.2 3T3-L1前脂肪細(xì)胞培養(yǎng)
4.3.3 3T3-L1前脂肪細(xì)胞活性檢測(cè)
4.3.4 3T3-L1前脂肪細(xì)胞的誘導(dǎo)分化及加藥處理
4.3.5 油紅O染色法檢測(cè)細(xì)胞分化
4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.4.1 微量元素-腸道菌群共發(fā)生網(wǎng)絡(luò)分析
4.4.2 Cr干預(yù)對(duì)小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞活性的影響
4.4.3 Cr干預(yù)對(duì)小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化的影響
4.5 討論
4.5.1 前脂肪細(xì)胞分化與微量元素
4.5.2 微量元素Cr參與調(diào)控脂代謝的機(jī)制探討
4.6 本章小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
5.1 總結(jié)
5.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 英文縮略表
附錄2 不同生物樣本ICP-MS檢測(cè)結(jié)果
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定高錫地質(zhì)樣品中的痕量鎘[J]. 禹蓮玲,郭斌,柳昭,趙昕,戴長(zhǎng)文,彭君. 巖礦測(cè)試. 2020(01)
[2]微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定超細(xì)粒度巖石和土壤樣品中的稀土元素[J]. 王娜,徐鐵民,魏雙,王家松,曾江萍,張楠. 巖礦測(cè)試. 2020(01)
[3]基于微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定深海魚(yú)肌肉中12種元素[J]. 倪明龍,邱志超,李銀花,黃秋妹. 食品工業(yè)科技. 2020(09)
[4]電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定鮮奶、酸奶和奶粉中稀土元素[J]. 姚春毅,唐錄華,高文惠,劇京亞,李玉樸. 食品工業(yè)科技. 2020(11)
[5]微波消解和電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定小米中12種元素含量[J]. 陳曉東. 福建農(nóng)業(yè)科技. 2019(11)
[6]有氧運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟微量元素變化及其與自由基代謝的相關(guān)性[J]. 龔云,李敏,劉曉莉,喬德才. 西北師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2019(06)
[7]實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠模型的建立和評(píng)價(jià)[J]. 王俊,孫雅利,房燕娜,陶夢(mèng)君,袁慧. 皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2019(04)
[8]電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定人體尿液中13種元素[J]. 張淼,鄭磊,孫琦,丁亮. 中國(guó)公共衛(wèi)生. 2020(03)
[9]糖尿病的代謝組學(xué)研究進(jìn)展[J]. 李信,馬海燕,李魯盼,孫珊珊,朱麗君,劉玉峰. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2019(05)
[10]MD-ICP-MS法測(cè)定保健食品中營(yíng)養(yǎng)元素含量研究[J]. 譚麗容,展敏,程敏,嚴(yán)詩(shī)楷,李莎莎,肖雪. 南開(kāi)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2019(02)
博士論文
[1]基于多種分析技術(shù)的代謝組學(xué)方法研究與應(yīng)用[D]. 張小麗.蘭州大學(xué) 2013
[2]基于色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的出生缺陷代謝組學(xué)和金屬組學(xué)的研究[D]. 李昕.上海交通大學(xué) 2010
[3]血清微量元素組學(xué)及其在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理研究中的應(yīng)用[D]. 趙鐵.上海交通大學(xué) 2009
[4]鋅誘導(dǎo)金屬硫蛋白在高脂血癥及糖尿病發(fā)生過(guò)程中的作用及機(jī)制研究[D]. 李鴻雁.吉林大學(xué) 2008
碩士論文
[1]氨基酸特征譜的構(gòu)建及其在高脂血癥研究中的應(yīng)用[D]. 馬新稱(chēng).廣東藥科大學(xué) 2019
[2]糖脂代謝病共性生物標(biāo)志物及田黃方干預(yù)高脂血癥的作用機(jī)制研究[D]. 羅婷婷.廣東藥科大學(xué) 2019
[3]三氧化二砷抑制人卵巢癌細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的機(jī)制及生物學(xué)意義[D]. 周鵬.中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2019
[4]基于代謝組學(xué)策略研究高脂血癥新型生物標(biāo)志物與調(diào)脂方FTZ的作用機(jī)制[D]. 魯媛.廣東藥科大學(xué) 2018
[5]肝豆湯對(duì)銅負(fù)荷大鼠肝臟Wnt/β-catenin信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制研究[D]. 李海.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[6]綠原酸對(duì)小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化與脂肪代謝的影響[D]. 朱琪.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2017
[7]高脂血癥中醫(yī)證候規(guī)律研究[D]. 鄭智雄.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2013
本文編號(hào):3680762
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