第一部分B細(xì)胞通過TLR9-TIMP1信號通路參與調(diào)控1型糖尿病發(fā)生發(fā)展的機制研究研究背景1 型糖尿�。═1D）是一種自身免疫性疾病,是影響青少年兒童健康的主要疾病之一。根據(jù)我國T1D流行病學(xué)證據(jù)顯示,我國T1D發(fā)病率較前明顯增加。進(jìn)行性胰島功能的損失導(dǎo)致T1D患者需終身使用胰島素治療,鑒于其逐年增高的發(fā)病率和復(fù)雜難治的并發(fā)癥,T1D已成為重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。在T1D發(fā)病環(huán)節(jié)中,由T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島局部免疫應(yīng)答起到重要作用,可導(dǎo)致功能性胰島β細(xì)胞群的缺失和血糖升高。因此,有效阻止和（或）逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降是治療T1D的重要策略。傳統(tǒng)的胰島素和口服降糖藥治療方案只能對癥處理高血糖,并不能阻止胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性衰竭及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。越來越多的研究顯示,特異的靶向分子治療可以有效的維持及修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞功能,并延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。Toll樣受體9（TLR9）主要參與機體先天性免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng),本課題組前期研究證實,非肥胖糖尿病（NOD）小鼠TLR9的缺失可以降低T1D發(fā)病率,參與調(diào)控胰島β細(xì)胞的局部免疫應(yīng)答反應(yīng)。目前關(guān)于B細(xì)胞TLR9分子調(diào)控胰島β細(xì)胞的... 

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?Ｂ細(xì)胞特異性缺失ＴＬＲ９主要通過調(diào)控Ｂ細(xì)胞亞群比例及功能降低Ｔ１Ｄ的發(fā)病率

圖２．缺失ＴＬＲ９的Ｂ細(xì)胞降低免疫細(xì)胞對于先天性免疫、適應(yīng)性免疫?

圖３．?Ｂ細(xì)胞缺失ＴＬＲ９后，來源于３０－３２周齡雌性非糖尿病小鼠的先天性免疫、適應(yīng)性免??疫反應(yīng)性均下降


本文編號：3680291