根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation,IDF）最新報(bào)告,2017年全球約4.25億成人患糖尿病,預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示到2045年,全球?qū)⒂?.29億糖尿病患者。2017年全球20-79歲年齡段成人糖尿病患病率大約為8.8%,預(yù)計(jì)到2045年該數(shù)值將達(dá)到9.9%,而中國(guó)的糖尿病患病率為10.9%。目前中國(guó)存在1.343億的糖尿病患者。2017年,全球20-79歲年齡段成人約有400萬(wàn)人死于糖尿病。而在中國(guó)死于糖尿病的患者約有84萬(wàn)人。糖尿病增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率,是一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病可引起心臟充盈受損,收縮功能下降,心肌肥厚和纖維化等,我們稱之為糖尿病心肌病。因此,如何預(yù)防和延緩糖尿病患者心肌損傷是糖尿病管理中的核心問(wèn)題。褪黑素主要由松果體合成和分泌的。前期研究證明褪黑素調(diào)節(jié)各種生理,神經(jīng)內(nèi)分泌功能和心血管系統(tǒng)。褪黑素可以直接清除自由基具有抗氧化功能。它還可以調(diào)節(jié)血壓同時(shí)抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。作為Hippo通路中的關(guān)鍵組分,哺乳動(dòng)物STE20樣激酶1（Mst1）調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖。Mst1存在于心臟組織中并通過(guò)調(diào)節(jié)自噬來(lái)確定心... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖12017年及2045年世界各地區(qū)糖尿病患病人數(shù)及增長(zhǎng)率（20-79歲）（來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文示：通過(guò)藥物激活自噬有利于減輕糖尿病引起的心臟功能障礙[38研究概述及其心肌保護(hù)作用素主要由哺乳動(dòng)物松果體分泌。其分泌受交感神經(jīng)系統(tǒng)控制，呈其主要在夜間合成和分泌，而白天分泌量極少。褪黑素具有高度循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入幾乎全身各個(gè)組織細(xì)胞內(nèi)[39,40]。褪黑素可以通過(guò)受導(dǎo)兩種形式發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)[41]。前期研究顯示其生物安全性好素已廣泛在臨床研究中應(yīng)用。研究顯示褪黑素具有抗炎、抗氧化衰老和抗血栓等作用，可用于預(yù)防和治療心血管疾病[42-49]。

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文和降解。在真核細(xì)胞內(nèi)，ULK1/2-Atg13-RB1CC1 激酶復(fù)合物調(diào)節(jié)感應(yīng)階段，誘導(dǎo)大自噬的發(fā)生，該復(fù)合物穩(wěn)定且其形成不受營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的調(diào)節(jié)[76,77]。成核是指 Atg 蛋白被招募至自噬小泡的位點(diǎn)上。目前研究顯示 Beclin1/Vps34 復(fù)合物參與自噬小體的形成。微泡排列蛋白 34（Vps34）與 Beclin1 的結(jié)合與解離能夠調(diào)節(jié)自噬。許多藥物也能夠調(diào)節(jié)某些蛋白與 Beclin1 的結(jié)合與解離，調(diào)節(jié)自噬水平。泛素樣共軛系統(tǒng)可以參與自噬小體胞膜的伸長(zhǎng)和擴(kuò)張[78-80]。此外，轉(zhuǎn)膜蛋白 Atg9 也參與該過(guò)程的調(diào)節(jié)[81,82]。自噬小體和溶酶體融合形成自噬溶酶體，該過(guò)程受細(xì)胞融合元件調(diào)控，例如Rab-SNARE 系統(tǒng)等[83,84]。最終自噬溶酶體內(nèi)的水解酶降解其包裹的底物，降解產(chǎn)物可以再次被細(xì)胞循環(huán)利用，用于生物合成和能量合成[84]。


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