目的研究表明,表觀遺傳調(diào)控影響iNKT細(xì)胞的發(fā)育分化,我們前期研究發(fā)現(xiàn)RA患者和RA模型小鼠體內(nèi)iNKT細(xì)胞數(shù)量減少,亞群比例失衡,但相關(guān)機(jī)制尚不清楚。細(xì)胞免疫治療為重大疾病的救治提供了全新的思路和手段,是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點,已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病。iNKT細(xì)胞治療通過雙向調(diào)節(jié)作用重塑機(jī)體的免疫功能,將有助于從根本上清除過度炎癥引起的病理損傷和免疫紊亂,有望成為自身免疫病治療的新戰(zhàn)略。本課題擬從iNKT細(xì)胞發(fā)育分化異常的角度探討RA發(fā)生的表觀遺傳學(xué)機(jī)制;并采用特定表型和功能的iNKT細(xì)胞過繼輸入RA模型小鼠體內(nèi),通過觀察機(jī)體免疫狀態(tài)及iNKT細(xì)胞表型和功能的改變,探討iNKT細(xì)胞免疫過繼治療RA的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。方法1.構(gòu)建類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）模型使用hGPI325-339和hGPI465-483多肽的混合片段構(gòu)建RA模型,并觀察小鼠的一般臨床表現(xiàn);蘇木素-伊紅染色（HE）用于觀察關(guān)節(jié)的病理變化;流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry,FCM）檢測iNKT細(xì)胞頻率及亞群;微量樣本多指標(biāo)蛋白定量技術(shù)（Cytometric Bead Array,CBA）檢測血清細(xì)胞... 

【文章來源】：河北大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

掃描電子顯微鏡（×20000）觀察脾臟傳統(tǒng)T細(xì)胞（左）與脾臟iNKT細(xì)胞（右）

圖 1-2 iNKT 細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞相互作用KT 細(xì)胞與 RA研究表明以及我們前期實驗也證明，不僅在臨床RA患者而且在RA模機(jī)體iNKT細(xì)胞數(shù)量下降、亞群比例失衡、功能缺陷，隨著疾病的緩升、亞群比例恢復(fù)平衡、功能正常[6,11]。iNKT細(xì)胞免疫治療通過雙向的免疫功能，將有助于從根本上清除過度炎癥引起的病理損傷和免疫A臨床治療的新工具。觀遺傳調(diào)控 iNKT 細(xì)胞的發(fā)育分化連接先天免疫和適應(yīng)性免疫的特殊橋梁細(xì)胞，iNKT 在胸腺中發(fā)育分段）CD4+CD8+（DP）及部分 CD4-CD8-（DN）的胸腺前體細(xì)胞與表腺前體細(xì)胞相互作用產(chǎn)生第一信號（TCR 接受 CD1d 提呈的自身糖脂信號(淋巴細(xì)胞信號激活分子 SLAM/Ly108)一起調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，促[26]

圖 1-3 iNKT 細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育治療療包括免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療[32]。細(xì)胞免疫治療是通過過繼輸注胞，調(diào)控機(jī)體免疫平衡，恢復(fù)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能，從而達(dá)到治療疾免疫治療是在第三次科學(xué)技術(shù)革命的基礎(chǔ)上，應(yīng)運(yùn)而生的生物治療技救治提供了全新的思路和手段，是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點，已瘤和血液系統(tǒng)疾病。其中，CAR-T 是當(dāng)今最火熱的腫瘤免疫治療方的 CAR-T 療法外，CAR-NK 技術(shù)的研發(fā)也正逐漸興起[34]。此外，在酶靶向藥物和免疫卡控點抑制劑（靶向 PD-1/PD-L1）的出現(xiàn)使得 2療的腫瘤患者提高了生存率[35]。細(xì)胞治療的深入研究，目前細(xì)胞治療被廣泛應(yīng)用到多種疾病的治療，的治療中也有應(yīng)用。王黎等人用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療 RA 患者，發(fā)[36]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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