隨著西方化飲食習慣對國民的影響,含果糖的軟飲料如可樂、果汁等的攝入量逐年增加,致使果糖的攝入量增加。高果糖飲食的危害也逐漸被認識。果糖過量攝入可引起代謝綜合征的表現(xiàn)如血脂異常、脂肪肝、胰島素抵抗、體質量增加、血壓增高及高尿酸血癥。高果糖飲食引起胰島素抵抗的機制尚不確切。骨骼肌是胰島素抵抗發(fā)生的主要器官,骨骼肌中脂質沉積、線粒體結構紊亂與胰島素抵抗密切相關。研究表明,氧化應激是導致線粒體功能障礙、機體組織損傷、胰島素抵抗和2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的病理機制。硫氧還蛋白（thioredoxin,TRX）是細胞內主要的硫醇還原劑,通過調節(jié)細胞內氧化還原狀態(tài),參與細胞內多種信號通路轉導過程,具有二硫化物還原酶活性,通過抗氧化效應,減輕組織氧化應激損傷。硫氧還原蛋白相互作蛋白（thioredoxin-interacting protein,TXNIP）是TRX的內源性抑制劑,通過綁定/抑制TRX的活性,破壞細胞內氧化還原平衡,促進氧化應激,而抑制或敲除TXNIP具有明顯的組織保護作用。最新研究表明TRX/TXNIP可經(jīng)多種途徑參與糖脂代謝的病理生理過程。胰高血糖素樣肽1（glucagon like p... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

第8周末各組AUCgl

研究論文40*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.圖2藥物干預后各組大鼠生化指標比較（mean±SD,n=12）Fig.2Comparisonofbiochemicalindexesofratsineachgroupafterdrugintervention.Thethreegroupsareasfollows:(1)ND:normalcontrolgroup(2)HFD:highfructosedietgroup(3)Pio:highfructose+pioglitazonegroup(4)HFG:highfructose+exenatidegroup.*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.6.藥物干預后大鼠糖耐量、葡萄糖輸注量比較與ND組比較，HFD組大鼠6周AUCglu均明顯高于ND組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；HFD組大鼠GIR明顯低ND組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；HFG組和Pio組大鼠6周AUCglu均較HFD組降低（P<0.05）；HFD組大鼠6周GIR均明顯低于ND組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），HFG組和Pio組大鼠6周GIR均較HFD組升高（P<0.05）。HFG6.33±1.44#3.27±1.08#0.43±0.17#1.87±0.31#

研究論文41提示Ex-4和吡格列酮可以降低糖耐量、提高葡萄糖輸注量，增加大鼠胰島素敏感性，兩者作用相似（表6）。表6藥物干預對各組大鼠糖耐量、葡萄糖輸注量比較（mean±SD,n=12）Table6Comparisonofglucosetoleranceandglucoseinfusioninratsofeachgroupafterdrugintervention(mean±SD,n=12)*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.圖3藥物干預后對大鼠糖耐量、葡萄糖輸注量比較Fig.3Comparisonofglucosetoleranceandglucoseinfusioninratsofeachgroupafterdrugintervention(mean±SD).Thethreegroupsareasfollows:(1)ND:normalcontrolgroup(2)HFD:highfructosedietgroup(3)Pio:highfructose+pioglitazonegroup(4)HFG:highfructose+exenatidegroup.*P<0.05vsNDgroup.#P<0.05vsHFDgroup.7.藥物干預對大鼠骨骼肌線粒體形態(tài)的影響骨骼肌細胞電鏡下可見ND組（圖4A）大鼠骨骼肌細胞質內無脂滴，線粒體、肌絲條紋清晰，肌節(jié)排列可，線粒體豐富，滑面內質網(wǎng)排列整齊；組別AUCgluGIRND19.06±3.8927.54±4.59HFD28.46±4.67*16.20±3.37*Pio22.43±2.59#24.36±4.82#HFG21.33±2.34#23.84±4.44#

【參考文獻】：
期刊論文
[1]人參皂苷對波動性高血糖大鼠腎臟Nrf2及NQO1表達的影響[J]. 王丹,黃琦.  浙江中醫(yī)雜志. 2017(03)
[2]Nrf2-ARE信號通路在葛根素在減輕腦部氧化應激損傷中的作用和機制研究[J]. 沈靜琳,李朝暉,王芳.  解剖學研究. 2016(05)
[3]人參皂苷對波動性高糖致內皮細胞損傷ROS和HO-1表達的影響[J]. 黃琦,陳頡,馮曉紅.  山東中醫(yī)藥大學學報. 2016(01)
[4]TXNIP介導的NLRP3炎癥小體激活在心肌微血管內皮細胞缺氧/復氧損傷中的作用[J]. 許倡濤,劉毅,朱迪,辛超,杜志超,穆楠,陶凌.  心臟雜志. 2015(05)
[5]氧化應激相關性疾病中線粒體機制的研究進展[J]. 龔晴麗,李雪,魯嚴.  中國細胞生物學學報. 2013(10)
[6]FoxO/Wnt通路在氧化應激介導的骨質疏松中的調控機制[J]. 楊亞軍,崔燎.  中國藥理學通報. 2013(01)



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