肥胖發(fā)生的原因是脂肪組織在體內(nèi)過量積累,可以引起多種偶聯(lián)性疾病。導(dǎo)致肥胖的原因有多種,其中最重要的原因之一是白色脂肪和棕色脂肪發(fā)育的比例失衡。脂肪組織主要由儲存能量為主的白色脂肪（WAT）和消耗能量產(chǎn)生熱量為主的棕色脂肪（BAT）構(gòu)成。VEGFB是血管內(nèi)皮生長因子家族成員之一,包括VEGFB167和VEGFB186兩種亞型。研究發(fā)現(xiàn)VEGFB基因缺失會導(dǎo)致小鼠代謝速率降低,脂肪消耗減少,體重增加,體型變胖。其中,VEGFB的哪一種亞型在發(fā)揮作用或發(fā)揮主要作用,當(dāng)前還不清楚。本實(shí)驗(yàn)將通過構(gòu)建VEGFB167脂肪組織超表達(dá)小鼠模型,與VEGFB敲除模型一起,來研究VEGFB167亞型在脂肪組織發(fā)育和能量代謝中的作用,分析脂肪組織相關(guān)基因表達(dá)水平的變化,檢測特異性表達(dá)VEGFB167是否能夠補(bǔ)償VEGFB缺失后脂肪組織發(fā)育和能量代謝的失調(diào),探討VEGFB167在調(diào)節(jié)脂肪組織發(fā)育和能量代謝過程中的調(diào)控機(jī)制。首先我們利用已有脂肪組織特異性過表達(dá)VEGFB167的轉(zhuǎn)基因小鼠與VEGFB敲除鼠（Vegfb-/-）合籠交配,建立VEGFB敲除背景下的VEGFB167脂肪組織特異性表達(dá)小鼠(Vegfb-... 

【文章來源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

血管內(nèi)皮生長因子的差異功能

東北師范大學(xué)碩士學(xué)位論文5盤生長因子（PlGF）[51]，這些蛋白質(zhì)都包含在生物合成過程中被切割的信號序列。此外，它們相應(yīng)的前mRNA的可變剪接產(chǎn)生VEGF、VEGF-B和PlGF的多種同工型。VEGF家族配體有三種受體蛋白酪氨酸激酶（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和兩種非酶受體（neuropilin-1和neuropilin-2），他們與質(zhì)膜和細(xì)胞外基質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖結(jié)合。VEGF受體配體和VEGF同工型與細(xì)胞外基質(zhì)硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的結(jié)合，請參見圖1和2[52]。圖1與硫酸乙酰肝素蛋白聚糖結(jié)合的VEGF受體配體和VEGF家族同工型圖2血管內(nèi)皮生長因子的差異功能在對應(yīng)于VEGFR1（Flt-1）和VEGFR2（Flt-1/KDR）的血管內(nèi)皮細(xì)胞上鑒定了VEGF結(jié)合位點(diǎn)。在內(nèi)皮細(xì)胞上的這種分布解釋了VEGF作用的選擇性和特異性。同一受體家族的VEGFR3（Flt-4）結(jié)合VEGF-C和VEGF-D[51]。這些受體中的每一個都是V型（五種）蛋白酪氨酸激酶，由包含七個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞外成分，單個跨膜片段，近膜片段，細(xì)胞內(nèi)蛋白酪氨酸激酶組成，其中包含70-100個氨基酸殘基和一個羧基末端尾巴。3.2VEGF1989年，研究最為廣泛的血管內(nèi)皮生長因子家族成員VEGF首次被分離并克隆[52]。

VEGF-B的亞型


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