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mTOR/4EBP1/HIF-1α/VEGF信號通路在哮喘小鼠肺組織中的表達及意義

發(fā)布時間:2022-01-11 08:11
  目的探討哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/真核生物始動因子4E結(jié)合蛋白1(4EBP1)/缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)/血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)信號通路在哮喘小鼠中的表達及意義。方法 40只SPF級68周齡雌性Balb/c小鼠隨機分為對照組、哮喘組、布地奈德干預(yù)組及m TOR抑制劑(雷帕霉素)干預(yù)組,每組10只。卵清蛋白致敏激發(fā)建立哮喘小鼠模型,各干預(yù)組分別在激發(fā)前30 min給予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射或布地奈德混懸液1 mg霧化吸入,對照組和哮喘組以生理鹽水代替。于末次激發(fā)24 h后處死小鼠,收集肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法測定HIF-1α、VEGF水平;取肺組織行蘇木精-伊紅(HE)染色觀察其病理變化;免疫組化染色和Western blot法測定肺組織磷酸化的m TOR及4EBP1(p-m TOR及p-4EBP1)蛋白表達水平。Pearson法分析p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表達的相關(guān)性。結(jié)果與對照組相比,哮喘組氣管及其周圍炎性細胞浸潤明顯,分泌物增多;BALF中HIF-1α、VEGF水平顯著升高(P&... 

【文章來源】:中國當(dāng)代兒科雜志. 2017,19(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】:7 頁

【部分圖文】:

mTOR/4EBP1/HIF-1α/VEGF信號通路在哮喘小鼠肺組織中的表達及意義


各組小鼠肺組織病理學(xué)改變(蘇木精-伊紅染色,×200)對照組小鼠支氣管壁結(jié)構(gòu)光滑完整,上皮細胞哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組

統(tǒng)計圖,雷帕霉素,蛋白電泳,肺組織


地奈德及雷帕霉素干預(yù)后,兩組小鼠肺組織p-mTOR、p-4EBP1的表達較哮喘組均減弱。對照組哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組p-4EBP1p-mTOR表2各組小鼠p-mTOR及p-4EBP1表達水平比較(x±s,IOD)組別np-mTORp-4EBP1對照組1083±1392±16哮喘組10173±23a164±22a布地奈德干預(yù)組1089±15b97±17b雷帕霉素干預(yù)組1097±16b106±16bF值61.6234.16P值<0.01<0.01注:[mTOR]哺乳動物雷帕霉素靶蛋白;[4EBP1]真核生物始動因子4E結(jié)合蛋白1。a示與對照組比較,P<0.05;b示與哮喘組比較,P<0.05。圖3Westernblot檢測各組小鼠肺組織p-mTOR及p-4EBP1的表達比較上圖為蛋白電泳條帶圖;下圖為統(tǒng)計圖(n=10)。a示與對照組比較,P<0.01;b示與哮喘組比較,P<0.01。對照組哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組對照組對表達量相哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組1.00.50p-mTOR/β-actinp-4EBP1/β-actinaabbbbp-mTORp-4EBP1β-actin

分析圖,哮喘,肺組織,小鼠


第19卷第1期2017年1月中國當(dāng)代兒科雜志ChinJContempPediatrVol.19No.1Jan.2017·108·Y=16.978X+8.197r=0.891P<0.05Y=18.493X+6.329r=0.924P<0.05圖4哮喘組小鼠肺組織p-mTOR蛋白與p-4EBP1蛋白表達相關(guān)性分析2.5相關(guān)性分析哮喘組小鼠肺組織p-mTOR的表達與肺組織p-4EBP1及BALF中HIF-1α、VEGF的表達水平分別呈正相關(guān)(分別r=0.921、0.924、0.887,P<0.05),哮喘組小鼠肺組織p-4EBP1的表達與BALF中HIF-1α、VEGF的表達水平分別呈正相關(guān)(分別r=0.891、0.843,P<0.05),哮喘組小鼠BALF中HIF-1α與VEGF的表達水平呈正相關(guān)(r=0.875,P<0.05)(圖4~9)。余各組各檢測指標(biāo)間不具有相關(guān)性(P>0.05)。圖5哮喘組小鼠肺組織p-mTOR蛋白表達與BALF中HIF-1α表達水平相關(guān)分析圖圖6哮喘組小鼠肺組織p-mTOR蛋白表達與BALF中VEGF表達水平相關(guān)分析圖圖7哮喘組小鼠肺組織p-4EBP1蛋白表達與BALF中HIF-1α表達水平相關(guān)分析圖圖8哮喘組小鼠肺組織p-4EBP1蛋白表達與BALF中VEGF表達水平相關(guān)分析圖Y=0.967X-0.009r=0.921P<0.05Y=109.36X-3.156r=0.843P<0.05Y=120.915X-16.673r=0.887P<0.051.00.90.80.70.6/-4EBP1pβ-actin0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin

【參考文獻】:
期刊論文
[1]mTOR調(diào)節(jié)免疫細胞分化與功能的研究進展[J]. 朱廣倍,周維英,蔡家利.  免疫學(xué)雜志. 2016(02)
[2]哮喘大鼠氣道中雷帕霉素靶蛋白的表達對氣道重塑的影響[J]. 羅云海,歐立文,李曉玲.  實用醫(yī)學(xué)雜志. 2013(02)



本文編號:3582440

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