目的探討哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）/真核生物始動因子4E結(jié)合蛋白1（4EBP1）/缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）/血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路在哮喘小鼠中的表達及意義。方法 40只SPF級6⁸周齡雌性Balb/c小鼠隨機分為對照組、哮喘組、布地奈德干預(yù)組及m TOR抑制劑（雷帕霉素）干預(yù)組,每組10只。卵清蛋白致敏激發(fā)建立哮喘小鼠模型,各干預(yù)組分別在激發(fā)前30 min給予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射或布地奈德混懸液1 mg霧化吸入,對照組和哮喘組以生理鹽水代替。于末次激發(fā)24 h后處死小鼠,收集肺泡灌洗液（BALF）,采用ELISA法測定HIF-1α、VEGF水平;取肺組織行蘇木精-伊紅（HE）染色觀察其病理變化;免疫組化染色和Western blot法測定肺組織磷酸化的m TOR及4EBP1（p-m TOR及p-4EBP1）蛋白表達水平。Pearson法分析p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表達的相關(guān)性。結(jié)果與對照組相比,哮喘組氣管及其周圍炎性細胞浸潤明顯,分泌物增多;BALF中HIF-1α、VEGF水平顯著升高（P&... 

【文章來源】：中國當(dāng)代兒科雜志. 2017,19(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

各組小鼠肺組織病理學(xué)改變（蘇木精-伊紅染色，×200）對照組小鼠支氣管壁結(jié)構(gòu)光滑完整，上皮細胞哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組

地奈德及雷帕霉素干預(yù)后，兩組小鼠肺組織p-mTOR、p-4EBP1的表達較哮喘組均減弱。對照組哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組p-4EBP1p-mTOR表2各組小鼠p-mTOR及p-4EBP1表達水平比較（x±s，IOD）組別np-mTORp-4EBP1對照組1083±1392±16哮喘組10173±23a164±22a布地奈德干預(yù)組1089±15b97±17b雷帕霉素干預(yù)組1097±16b106±16bF值61.6234.16P值<0.01<0.01注：[mTOR]哺乳動物雷帕霉素靶蛋白；[4EBP1]真核生物始動因子4E結(jié)合蛋白1。a示與對照組比較，P<0.05；b示與哮喘組比較，P<0.05。圖3Westernblot檢測各組小鼠肺組織p-mTOR及p-4EBP1的表達比較上圖為蛋白電泳條帶圖；下圖為統(tǒng)計圖（n=10）。a示與對照組比較，P<0.01；b示與哮喘組比較，P<0.01。對照組哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組對照組對表達量相哮喘組布地奈德干預(yù)組雷帕霉素干預(yù)組1.00.50p-mTOR/β-actinp-4EBP1/β-actinaabbbbp-mTORp-4EBP1β-actin

第19卷第1期2017年1月中國當(dāng)代兒科雜志ChinJContempPediatrVol.19No.1Jan.2017·108·Y=16.978X+8.197r=0.891P<0.05Y=18.493X+6.329r=0.924P<0.05圖4哮喘組小鼠肺組織p-mTOR蛋白與p-4EBP1蛋白表達相關(guān)性分析2.5相關(guān)性分析哮喘組小鼠肺組織p-mTOR的表達與肺組織p-4EBP1及BALF中HIF-1α、VEGF的表達水平分別呈正相關(guān)（分別r=0.921、0.924、0.887，P<0.05），哮喘組小鼠肺組織p-4EBP1的表達與BALF中HIF-1α、VEGF的表達水平分別呈正相關(guān)（分別r=0.891、0.843，P<0.05），哮喘組小鼠BALF中HIF-1α與VEGF的表達水平呈正相關(guān)（r=0.875，P<0.05）（圖4~9）。余各組各檢測指標(biāo)間不具有相關(guān)性（P>0.05）。圖5哮喘組小鼠肺組織p-mTOR蛋白表達與BALF中HIF-1α表達水平相關(guān)分析圖圖6哮喘組小鼠肺組織p-mTOR蛋白表達與BALF中VEGF表達水平相關(guān)分析圖圖7哮喘組小鼠肺組織p-4EBP1蛋白表達與BALF中HIF-1α表達水平相關(guān)分析圖圖8哮喘組小鼠肺組織p-4EBP1蛋白表達與BALF中VEGF表達水平相關(guān)分析圖Y=0.967X-0.009r=0.921P<0.05Y=109.36X-3.156r=0.843P<0.05Y=120.915X-16.673r=0.887P<0.051.00.90.80.70.6/-4EBP1pβ-actin0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-mTOR/β-actin24222018IF-1αHpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin11010090807060EGFVpg/mL)(0.60.70.80.91.0p-4EBP1/β-actin

【參考文獻】：
期刊論文
[1]mTOR調(diào)節(jié)免疫細胞分化與功能的研究進展[J]. 朱廣倍,周維英,蔡家利.  免疫學(xué)雜志. 2016(02)
[2]哮喘大鼠氣道中雷帕霉素靶蛋白的表達對氣道重塑的影響[J]. 羅云海,歐立文,李曉玲.  實用醫(yī)學(xué)雜志. 2013(02)



本文編號：3582440