目的探討阿侖膦酸鈉（ALN）對(duì)骨質(zhì)疏松癥的作用及相關(guān)分子機(jī)制。方法將50只雌性SD大鼠分為假手術(shù)組,模型組,阿侖膦酸鈉組（25、50、100μg/kg）,共計(jì)5組;采用雙側(cè)卵巢切除法建立骨質(zhì)疏松大鼠模型,術(shù)后8周開始灌胃給予阿侖膦酸鈉,假手術(shù)組和模型組給予等體積的生理鹽水;連續(xù)給藥8周后,腹腔注射戊巴比妥鈉（50 mg/kg）麻醉,使用雙能X線吸收測(cè)量?jī)x測(cè)量全身骨密度值;眼球取血,脫頸椎處死,解剖分離大鼠股骨組織;采用ELISA法檢測(cè)大鼠血清中鈣、磷、E₂、IL-6及IL-1β的含量;采用HE染色和Micro-CT檢測(cè)大鼠股骨結(jié)構(gòu)的變化;采用Western blot檢測(cè)大鼠股骨組織中NF-κB和MAPK信號(hào)通路相關(guān)分子的表達(dá)水平。結(jié)果骨密度檢測(cè)結(jié)果表明,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠的骨密度值顯著減小,灌胃給予阿侖膦酸鈉呈劑量依賴性增加骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度值。ELISA結(jié)果表明,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠血清中鈣、磷、E₂的含量顯著減少,IL-6和IL-1β的含量顯著增加,灌胃給予阿侖膦酸鈉呈劑量依賴性增加骨質(zhì)疏松大鼠血清中鈣、磷、E_2... 

【文章來(lái)源】：實(shí)用藥物與臨床. 2020,23(05)

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【部分圖文】：

阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨密度的影響

采用HE染色和Micro-CT檢測(cè)骨質(zhì)疏松大鼠股骨結(jié)構(gòu)的變化。HE染色結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,模型組大鼠的股骨結(jié)構(gòu)出現(xiàn)骨丟失;與模型組相比,灌胃給予阿侖膦酸鈉呈劑量依賴性改善骨質(zhì)疏松大鼠的股骨結(jié)構(gòu)(圖3A)。Micro-CT結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,模型組大鼠股骨組織中骨小梁出現(xiàn)缺失;與模型組相比,灌胃給予阿侖膦酸鈉呈劑量依賴性改善骨質(zhì)疏松大鼠股骨的骨小梁結(jié)構(gòu)(圖3B)。2.4 阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠股骨組織中NF-κB信號(hào)通路活化的影響

采用Western blot法檢測(cè)骨質(zhì)疏松大鼠股骨組織中MAPK信號(hào)通路相關(guān)分子的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果表明,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠股骨組織中p-JNK、p-p38及p-ERK的表達(dá)水平顯著上調(diào)(P<0.01);與模型組相比,給予阿侖膦酸鈉呈劑量依賴性下調(diào)骨質(zhì)疏松大鼠股骨組織中p-JNK、p-p38及p-ERK的表達(dá)水平(P<0.05)。見圖5。圖4 阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠股骨組織中NF-κB信號(hào)通路的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MAPK信號(hào)通路與骨質(zhì)疏松關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 張波,耿彬,譚小義,姜金,陳聰,Chandan Kumar Jayswal,吳卓,夏亞一.  中國(guó)矯形外科雜志. 2014(23)
[2]MAPK信號(hào)通路研究進(jìn)展[J]. 陳建勇,王聰,王娟,曹禮榮.  中國(guó)醫(yī)藥科學(xué). 2011(08)



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