背景:哮喘是由多種類型細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。雖然嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的局部浸潤(rùn)作用在疾病的發(fā)生發(fā)展中早已被認(rèn)識(shí),研究也評(píng)估了中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)情況,氣道內(nèi)以中性粒細(xì)胞增高為表型的患者對(duì)皮質(zhì)類固醇的治療具有抗性。因此,探索靶向誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞死亡、有別于激素的其他通路對(duì)治療激素不敏感型哮喘格外重要。急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種低氧性呼吸功能不全或衰竭的危重癥,是由于在各種非心源性疾病過程中,肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷造成的肺間質(zhì)及肺泡水腫。病原體感染導(dǎo)致正常肺氣血屏障功能破壞,造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫,并伴隨大量的白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。靶向中性粒細(xì)胞死亡對(duì)改善ALI癥狀、控制ALI的進(jìn)一步發(fā)展、降低病死率有著重要意義。鐵死亡(ferroptosis)是鐵依賴的,細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化堆積所導(dǎo)致的新型死亡方式,在細(xì)胞死亡形態(tài)、生化、遺傳等方面與其他死亡方式存在明顯不同。我們認(rèn)為,靶向誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞鐵死亡可能是治療氣道中性粒細(xì)胞炎癥的潛在途徑。目的:本課題探討通過鐵死亡誘導(dǎo)劑(RSL3)能否誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞鐵死亡,并緩解氣道炎癥,探究...

【文章來源】： 浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略語中英文對(duì)照
第一章 引言
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.3.1 主要試劑
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)試劑配制
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 人外周血白細(xì)胞培養(yǎng)
        2.4.2 人外周血中性粒細(xì)胞流式分析及鑒定
        2.4.3 LPS小鼠模型肺泡中性粒細(xì)胞提取
        2.4.4 小鼠肺泡中性粒細(xì)胞鑒定
        2.4.5 流式檢測(cè)
            2.4.5.1 流式檢測(cè)細(xì)胞死活
            2.4.5.2 流式檢測(cè)ROS水平
        2.4.6 掃描電鏡樣本準(zhǔn)備及觀察
        2.4.7 中性粒細(xì)胞為主型哮喘小鼠模型構(gòu)建(激素不敏感型哮喘)及分組給藥
        2.4.8 急性肺損傷小鼠模型構(gòu)建及分組給藥
        2.4.9 動(dòng)物模型處理及標(biāo)本收集
            2.4.9.1 小鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)收集
            2.4.9.2 BALF白細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)
            2.4.9.3 BALF白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)
            2.4.9.4 肺組織處理
        2.4.10 組織總mRNA提取
        2.4.11 cDNA合成及Q-PCR
        2.4.12 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.4.13 統(tǒng)計(jì)分析
第三章 研究結(jié)果
    3.1 RSL3誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞死亡
        3.1.1 RSL3誘導(dǎo)人外周血中性粒細(xì)胞死亡
        3.1.2 RSL3誘導(dǎo)LPS模型小鼠BALF中性粒細(xì)胞死亡
    3.2 RSL3可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞非經(jīng)典途徑鐵死亡
        3.2.1 自噬參與RSL3誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞死亡
        3.2.2 RSL3 誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞死亡與鐵相關(guān),并呈脂質(zhì)ROS累積
    3.3 RSL3 介導(dǎo)的鐵死亡與線粒體ROS有關(guān)
    3.4 RSL3緩解中性粒細(xì)胞型哮喘
    3.5 RSL3緩解急性肺損傷
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 鐵死亡在呼吸系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展及應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Chromatin remodeling factor lymphoid-specific helicase inhibits ferroptosis through lipid metabolic genes in lung cancer progression [J]. Yiqun Jiang,Yuchen He,Shuang Liu,Yongguang Tao.  Chinese Journal of Cancer. 2017(12)



本文編號(hào)：3534275