胰島素抵抗（insulin resistance,IR）是器官對胰島素敏感度降低的病理性過程,肝臟是其靶器官之一,機體對葡萄糖吸收效率的降低。為了滿足機體需求,胰島素會分泌大量的胰島素,從而導致高胰島素血癥,同時機體會表現(xiàn)出糖原合成能力下降、肝糖原輸出和糖異生增強。因此,減輕胰島素抵抗,增加肝臟胰島素敏感性,是治療糖尿病的重要措施。miR-122是一個肝臟特異性miRNA,參與脂代謝、氧化應激反應、炎癥、腫瘤發(fā)生、病毒感染等。miR-122對脂代謝的作用已被多篇文獻證實,miR-122的沉默可以抑制糖尿病動物體內脂肪合成,促進脂肪酸降解,有效降低血脂水平。在2型糖尿病及糖耐量受損的患者血清中,miR-122均有所升高,提示miR-122與2型糖尿病的相關性。本研究通過高脂高糖聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠模型,觀察miR-122在糖尿病大鼠肝臟的表達及調節(jié)糖脂代謝的作用機制,為深入探討糖尿病的病理機制和防治糖尿病提供新的靶點。第一部分2型DM模型大鼠肝臟miR-122表達和IGF-1R、p-Akt和Akt的蛋白表達目的:應用小劑量鏈脲佐菌素聯(lián)合高脂喂養(yǎng)大鼠,構建近似2型糖尿病大鼠... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

STZ注射48小時后兩組大鼠一般指標變化

STZ注射48小時后,與ND組比較,DM組QUICKI值降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示2型糖尿病大鼠胰島素敏感性降低(Fig.2)。(3)兩組大鼠糖耐量結果比較

STZ注射48小時后,DM組0 min、30 min、60 min、90 min、120 min時間點的血糖、血清胰島素水平均明顯高于ND組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(Fig.3A,Fig.3B),其血糖峰值出現(xiàn)于葡萄糖負荷后60分鐘,而ND組的血管高峰出現(xiàn)在葡萄糖負荷后30分鐘(Fig.3A),此外,與ND組相比,DM組的葡萄糖曲線下面積也明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(Fig.3C)。提示DM組大鼠血糖高峰延遲,T2DM大鼠模型建模成功。(4)兩組大鼠肝臟形態(tài)學改變及HE染色

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3495561