慢性高原�。–MS）是高原地區(qū)人群對(duì)高原低氧環(huán)境逐漸喪失習(xí)服而發(fā)生的臨床綜合征,主要特征是紅細(xì)胞增多癥（EE）和低氧血癥,但CMS的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。早期關(guān)于EE的研究主要圍繞低氧時(shí)持續(xù)高表達(dá)的循環(huán)EPO,刺激造血活動(dòng)。但越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分CMS患者外周血EPO表達(dá)水平與同海拔高度健康人相似。目前對(duì)于這種EPO濃度降到接近正常水平后,CMS患者紅細(xì)胞仍持續(xù)生成的現(xiàn)象尚無確切的解釋。低氧誘導(dǎo)因子（HIF）是機(jī)體低氧反應(yīng)的中樞。HIFs-α在低氧時(shí)穩(wěn)定性增強(qiáng),通過調(diào)控下游靶基因表達(dá)參與機(jī)體低氧反應(yīng)。HIF-1α、內(nèi)皮PAS結(jié)構(gòu)域包含蛋白-1（Endothelial PAS domain-containing protein 1,EPAS1,也被稱為HIF-2α）有相互重疊的靶基因,根據(jù)細(xì)胞類型和氧濃度不同也可獨(dú)立發(fā)揮作用。骨髓是成年人血細(xì)胞生成的最主要場(chǎng)所。低氧環(huán)境刺激是CMS發(fā)病的始動(dòng)因素,但骨髓低氧反應(yīng)可能是導(dǎo)致紅細(xì)胞生成過多的根本原因。課題組前期研究表明,CMS患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中CD34+造血干細(xì)胞比例無明顯變化,而CD71+有核紅細(xì)胞比例明顯升高。那么,HIF-1α、EPAS... 

【文章來源】：青海大學(xué)青海省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

低氧調(diào)控通路（綠色代表HIF-1α、HIF-2α共同靶基因，黃色代表HIF-1α特有靶基因，藍(lán)色代表HIF-2α特有靶基因）（引自：FrankeK,GassmannM,WielockxB.Blood.2013.）

技術(shù)路線圖

瓊脂糖凝膠電泳顯示28S、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高原鼠兔與大鼠低氧后外周血及骨髓紅系細(xì)胞變化特點(diǎn)[J]. 馬婕,冀林華,李占全,劉慧慧,馬蘭,葸瑞,崔森.  中國(guó)組織工程研究. 2020(01)
[2]低氧下K562細(xì)胞紅系分化模型的構(gòu)建[J]. 胡彩艷,劉芳,付成冰,丁謹(jǐn),張慧潔.  中國(guó)高原醫(yī)學(xué)與生物學(xué)雜志. 2018(04)
[3]慢性低氧對(duì)小鼠骨髓有核紅細(xì)胞分化與凋亡的調(diào)控作用[J]. 廖瑜,王瑋,馮琳,湯鋒,格日力.  中國(guó)高原醫(yī)學(xué)與生物學(xué)雜志. 2018(01)
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