HMGB1（高遷移率族蛋白1）是一種普遍存在于真核細(xì)胞的染色體中的非組蛋白,最早發(fā)現(xiàn)HMGB1作為一種晚期炎癥因子而發(fā)揮其介導(dǎo)和維持炎癥的生物活性作用。然而HMGB1在高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗中的作用機制尚未明確。本研究中,我們發(fā)現(xiàn)了HMGB1在通過高脂飲食誘導(dǎo)C57BL/6雄性小鼠發(fā)生胰島素抵抗中的作用,并探究了HMGB1在高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗中的分子機制。我們通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn),將脂含量不同的高脂飲食喂養(yǎng),檢測葡萄糖耐量和胰島素耐量、HOMA-IR的胰島素抵抗指標(biāo)均出現(xiàn)明顯異常,并且在小鼠的肝臟組織中HMGB1的表達(dá)明顯升高,且與飲食中脂肪含量存在明顯相關(guān)性。用HMGB1中和抗體治療后胰島素抵抗水平有所緩解。隨后,我們對HMGB1在胰島素抵抗中作用機制進行深入研究,在體外實驗中,我們發(fā)現(xiàn)用游離脂肪酸和HMGB1分別處理后,細(xì)胞均可以出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗,并且更進一步的發(fā)現(xiàn)HMGB1通過對IRS1絲氨酸1101位點磷酸化,從而抑制Akt的磷酸化,對胰島素信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)進行抑制,最終促進了胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展。綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)HMGB1參與了高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗的過程,并在分子水... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠胰島素抵抗試驗相關(guān)指標(biāo)測定

- 25 -圖 3.胰島素抵抗對小鼠脂代謝和血清 HMGB1 的影響。24 周時對小鼠血清生化指標(biāo)檢測發(fā)現(xiàn) 60%HFD 組（n=5） vs ND 組（n=5）， 45%HFD 組（n=5） vsND 組，60%HFD 組 vs 45%HFD 組均出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。數(shù)據(jù)表現(xiàn)形式為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（Mean±SE），p<0.05 有統(tǒng)計學(xué)差異，***p<0.001,**p<0.05。

vs ND 組（n=4）， 45%HFD 組（n=4） vs ND 組，60%HFD 組 vs 45%HFD 組均出現(xiàn) HMGB1 表達(dá)量的升高。數(shù)據(jù)按均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（Mean±SE）方式表示，p<0.05有統(tǒng)計學(xué)差異，***p<0.001,**p<0.01。4 HMGB1 抗體部分緩解小鼠胰島素抵抗為了探究 HMGB1 是否能對高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗具有調(diào)節(jié)作用，明確 HMGB1 能否參與高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中，本實驗通過從喂養(yǎng) 20周開始，每周進行 2 次 HMGB1 抗體治療，連續(xù)治療 8 周后對高脂飲食喂養(yǎng)小鼠組血糖、HOMA-IR 的測定，并與相應(yīng)未治療組進行對比，如圖 5A;同時測定血清TG、TC 水平，如圖 5B。實驗表明，通過 HMGB1 抗體的治療可以部分緩解高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗，對脂代謝的恢復(fù)作用良好，但對血糖的直接影響作用則不明顯。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]沉默F(xiàn)as和PKCδ表達(dá)對游離脂肪酸誘導(dǎo)的HUVEC凋亡的影響[J]. 蔡威,周逸,楊鍇,陳曼華,楊飛燕.  鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2014(06)



本文編號：3402248