機體的肥胖來源于能量攝入和消耗之間的不平衡,導致脂肪細胞的肥大和增生以及一系列代謝功能的紊亂,如高脂血癥,胰島素抵抗以及二型糖尿病的發(fā)生。而這些都基于骨髓和脂肪組織血管基質層間充質多能干細胞（MSCs）的定向成脂調控,包括從間充質干細胞向前脂肪細胞的定向以及終末分化兩個階段。間充質干細胞成脂調控信號網絡主要涉及兩個通路:BMP信號通路和Wnt信號通路,而經典與非經典Wnt信號在干細胞向前脂肪細胞定向過程中都發(fā)揮了重要作用,其中Wnt5a介導的非經典途徑促進前成骨細胞定向而抑制前脂肪細胞定向。我們之前通過Microarray分析發(fā)現(xiàn)BMP4下游Sox4這個重要蛋白,其與間充質干細胞定向密切相關。本文從分子及細胞水平進一步探索了 Sox4在脂肪細胞定向調控中的作用,結論表明Sox4可以激活Wnt信號通路,而Wnt信號通路又可以抑制成脂分化,證實Sox4能夠通過Wnt信號通路影響成脂定向。這為徹底揭示調節(jié)多潛能干細胞向前脂肪細胞定向的下游分子機制、調節(jié)前脂肪細胞向脂肪細胞分化的下游分子機理以及自噬通路在脂肪分化中的作用奠定了基礎。 

【文章來源】：廈門大學福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１脂肪發(fā)育相關的信號網絡調控ｍ??

－ＹＹ動子的活性，此時過表達ＰＰＡＲＹ２可以明顯促進成脂，但是過表達ＰＰＡＲｙｌ作用不大。相??反地，Ｍｕｅｌｌｅｒ等人卻發(fā)現(xiàn)，在ＰＰＡＲｙ缺失的成纖維細胞中，過表達ＰＰＡＲｙｌ和ＰＰＡＲｙ２??都能夠促進脂肪細胞分化，不同的是，ＰＰＡＲＹ２在成脂過程中起到了主要的推動作用＾??另外，他還構建了?ＰＰＡＲＹ２缺失的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)實驗組小鼠脂肪組織的體積明顯變小，??分離出的小鼠胚胎成纖維細胞（ＭＥＦｓ）成脂受到顯著抑制，這些體內實驗也充分證明了??ＰＰＡＲｙ對脂肪組織的形成是必須的，但ＰＰＡＲｙ在體內發(fā)揮作用的機理還需要作出進一步的??探討。??此外，ＰＰＡＲＹ不僅極大地促進了成脂進程，對于誘導分化后脂肪細胞狀態(tài)的維持也必??不可少。研究發(fā)現(xiàn)，利用腺病毒包裝的ＰＰＡＲｙ敲減質粒處理成熟的３Ｔ３－Ｌ１脂肪細胞，能??夠誘導細胞去分化，并且伴隨著脂滴含量的減少和成熟脂肪細胞標志物表達水平的降低。??體內實驗中，在已分化的脂肪細胞內誘導敲除ＰＰＡＲｙ基因會引發(fā)脂肪細胞的死亡和新細??胞的形成Ｗ??

Ｃ＾．?Ａｎｔｉ－ａｄｉｐｏｇｅｎｉｃ??圖１．２?ＰＰＡＲｙ在脂肪細胞終末分化中的重要地位？??１．１．５?ＣＣＡＡＴ增強子結合蛋白（Ｃ／ＥＢＰｓ）家族??Ｃ／ＥＢＰ?家族的成員主要包括?Ｃ／ＥＢＰｏｕ?Ｃ／ＥＢＰｐ、Ｃ／ＥＢＰｙ、Ｃ／ＥＢＰＳ以及?ＣＨＯＰ－１０，是??一類多效應性的轉錄因子，可以轉錄激活一系列脂肪發(fā)育相關基因的表達Ｃ／ＥＢＰ家族??在肝臟、小腸、白色及棕色脂肪組織中都有廣泛的分布，影響著細胞的生長、分化以及免??疫功能。從結構上看，所有的Ｃ／ＥＢＰ家族成員都包含了一個轉錄激活結構域，基本的ＤＮＡ??結合區(qū)，以及富含亮氨酸的二聚體結構。如Ｃ／ＥＢＰｐ就具有高度保守的Ｃ末端堿性亮氨酸??拉鏈（ｂＺＩＰ）結構域賦予其結合ＤＮＡ鏈的能力，促使與其他Ｃ／ＥＢＰ家族成員形成同源或??７??


本文編號：3385490