機(jī)體的肥胖來(lái)源于能量攝入和消耗之間的不平衡,導(dǎo)致脂肪細(xì)胞的肥大和增生以及一系列代謝功能的紊亂,如高脂血癥,胰島素抵抗以及二型糖尿病的發(fā)生。而這些都基于骨髓和脂肪組織血管基質(zhì)層間充質(zhì)多能干細(xì)胞（MSCs）的定向成脂調(diào)控,包括從間充質(zhì)干細(xì)胞向前脂肪細(xì)胞的定向以及終末分化兩個(gè)階段。間充質(zhì)干細(xì)胞成脂調(diào)控信號(hào)網(wǎng)絡(luò)主要涉及兩個(gè)通路:BMP信號(hào)通路和Wnt信號(hào)通路,而經(jīng)典與非經(jīng)典Wnt信號(hào)在干細(xì)胞向前脂肪細(xì)胞定向過(guò)程中都發(fā)揮了重要作用,其中Wnt5a介導(dǎo)的非經(jīng)典途徑促進(jìn)前成骨細(xì)胞定向而抑制前脂肪細(xì)胞定向。我們之前通過(guò)Microarray分析發(fā)現(xiàn)BMP4下游Sox4這個(gè)重要蛋白,其與間充質(zhì)干細(xì)胞定向密切相關(guān)。本文從分子及細(xì)胞水平進(jìn)一步探索了 Sox4在脂肪細(xì)胞定向調(diào)控中的作用,結(jié)論表明Sox4可以激活Wnt信號(hào)通路,而Wnt信號(hào)通路又可以抑制成脂分化,證實(shí)Sox4能夠通過(guò)Wnt信號(hào)通路影響成脂定向。這為徹底揭示調(diào)節(jié)多潛能干細(xì)胞向前脂肪細(xì)胞定向的下游分子機(jī)制、調(diào)節(jié)前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化的下游分子機(jī)理以及自噬通路在脂肪分化中的作用奠定了基礎(chǔ)。 

【文章來(lái)源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１脂肪發(fā)育相關(guān)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控ｍ??

－ＹＹ動(dòng)子的活性，此時(shí)過(guò)表達(dá)ＰＰＡＲＹ２可以明顯促進(jìn)成脂，但是過(guò)表達(dá)ＰＰＡＲｙｌ作用不大。相??反地，Ｍｕｅｌｌｅｒ等人卻發(fā)現(xiàn)，在ＰＰＡＲｙ缺失的成纖維細(xì)胞中，過(guò)表達(dá)ＰＰＡＲｙｌ和ＰＰＡＲｙ２??都能夠促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，不同的是，ＰＰＡＲＹ２在成脂過(guò)程中起到了主要的推動(dòng)作用＾??另外，他還構(gòu)建了?ＰＰＡＲＹ２缺失的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組小鼠脂肪組織的體積明顯變小，??分離出的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（ＭＥＦｓ）成脂受到顯著抑制，這些體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也充分證明了??ＰＰＡＲｙ對(duì)脂肪組織的形成是必須的，但ＰＰＡＲｙ在體內(nèi)發(fā)揮作用的機(jī)理還需要作出進(jìn)一步的??探討。??此外，ＰＰＡＲＹ不僅極大地促進(jìn)了成脂進(jìn)程，對(duì)于誘導(dǎo)分化后脂肪細(xì)胞狀態(tài)的維持也必??不可少。研究發(fā)現(xiàn)，利用腺病毒包裝的ＰＰＡＲｙ敲減質(zhì)粒處理成熟的３Ｔ３－Ｌ１脂肪細(xì)胞，能??夠誘導(dǎo)細(xì)胞去分化，并且伴隨著脂滴含量的減少和成熟脂肪細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)水平的降低。??體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，在已分化的脂肪細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)敲除ＰＰＡＲｙ基因會(huì)引發(fā)脂肪細(xì)胞的死亡和新細(xì)??胞的形成Ｗ??

Ｃ＾．?Ａｎｔｉ－ａｄｉｐｏｇｅｎｉｃ??圖１．２?ＰＰＡＲｙ在脂肪細(xì)胞終末分化中的重要地位？??１．１．５?ＣＣＡＡＴ增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（Ｃ／ＥＢＰｓ）家族??Ｃ／ＥＢＰ?家族的成員主要包括?Ｃ／ＥＢＰｏｕ?Ｃ／ＥＢＰｐ、Ｃ／ＥＢＰｙ、Ｃ／ＥＢＰＳ以及?ＣＨＯＰ－１０，是??一類多效應(yīng)性的轉(zhuǎn)錄因子，可以轉(zhuǎn)錄激活一系列脂肪發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)Ｃ／ＥＢＰ家族??在肝臟、小腸、白色及棕色脂肪組織中都有廣泛的分布，影響著細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化以及免??疫功能。從結(jié)構(gòu)上看，所有的Ｃ／ＥＢＰ家族成員都包含了一個(gè)轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域，基本的ＤＮＡ??結(jié)合區(qū)，以及富含亮氨酸的二聚體結(jié)構(gòu)。如Ｃ／ＥＢＰｐ就具有高度保守的Ｃ末端堿性亮氨酸??拉鏈（ｂＺＩＰ）結(jié)構(gòu)域賦予其結(jié)合ＤＮＡ鏈的能力，促使與其他Ｃ／ＥＢＰ家族成員形成同源或??７??


本文編號(hào)：3385490