背景類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是以滑膜炎與受累關(guān)節(jié)骨破壞為主要病理特點(diǎn),亦可累及多臟器的自身免疫疾病,發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。多項(xiàng)研究提示miR-146a可能參與RA病理過(guò)程,但相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究�；蚨鄳B(tài)性可能是體質(zhì)的重要內(nèi)在因素之一,研究基因多態(tài)性與體質(zhì)的關(guān)聯(lián),有助于疾病特定易感性的判斷。miR-146a序列rs2910164位點(diǎn)在RA患者中的多態(tài)性以及其與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性尚有待進(jìn)一步探討。目的1、揭示miR-146a在RA患者不同組織中的表達(dá)差異,明確其與病情的相關(guān)性以及對(duì)促炎性細(xì)胞因子表達(dá)的調(diào)控作用,為RA發(fā)病機(jī)制的闡明提供思路;2、研究RA患者miR-146a序列rs2910164位點(diǎn)的多態(tài)性,以及其與中醫(yī)體質(zhì)的關(guān)系,豐富中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)的內(nèi)涵。方法依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),納入RA患者及健康對(duì)照,收集患者臨床資料,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)miR-146a在PBMCs及尿沉渣中的表達(dá),并分析miR-146a的表達(dá)與RA臨床特點(diǎn)的相關(guān)性。RA患者PBMC轉(zhuǎn)染miR-146a mimic,qPCR檢測(cè)相關(guān)炎癥因子mRNA的表達(dá)。采用HRM等位基因分型試... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．５?ＲＡ患者及健康對(duì)照ＰｌｉｌＶＩＣｓ中促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)??

?博士學(xué)位論文???及ＳＭＡＤ家族成員４（ＳＭＡＤｆａｍｉ丨ｙｍｅｍｂｅｒ４，ＳＭＡＤ４）等。查詢后發(fā)現(xiàn)以上靶基因在??基因轉(zhuǎn)錄、免疫球蛋白、炎癥反應(yīng)、鈣調(diào)素調(diào)節(jié)蛋白生成、突觸分化等過(guò)程中??發(fā)揮重要作用。ｍｉＲ－１４６ａ與其中最常見(jiàn)的前２５個(gè)靶基因的調(diào)控關(guān)系見(jiàn)圖１．７。??遽丨：ｐｍ??（ｇｌＢＵＣｊ）?＾￡９????＜Ｓ＞??圖１．７?ｍｉＲ－１４６ａ與最常見(jiàn)的前２５個(gè)靶基因的調(diào)控關(guān)系??Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｏｆ?ｍｉ?Ｒ－１４６ａ?ｔｏ?ｉｔｓ?ｔｏｐ?２５?ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅｓ??米用數(shù)據(jù)庫(kù)?ＤＡＶＩＤ?（ｈｔｔｐｓ：／／ｄａｖｉｄ．ｎｃｉｆｃｒｆ．ｇｏｖ／ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）對(duì)上述?ｍｉＲ－１４６ａ?潛??在的靶基因進(jìn)行信號(hào)通路富集，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述靶基因主要富集于腫瘤膽堿代謝??（Ｃｈｏｌｉｎｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒ）信號(hào)通路、腫瘤信號(hào)通路（Ｐａｔｈｗａｙｓ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒ）、??急性髓細(xì)胞白血�。ǎ粒悖酰簦�?ｍｙｅｌｏｉｄ?ｌｅｕｋｅｍｉａ）信號(hào)通路、磷脂酰肌醇倍號(hào)系統(tǒng)??（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｓｙｓｔｅｍ）、Ｔ?細(xì)胞受體信號(hào)通路系統(tǒng)（Ｔ?ｃｅｌｌ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ??ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ）、人類嗜Ｔ細(xì)胞病毒感染（ＨＴＬＶ－１?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）信號(hào)通路、神經(jīng)??營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)通路（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ）、軸突導(dǎo)向信號(hào)通路（ａｘｏｎ??ｇｕｉｄａｎｃｅ）等８條信號(hào)通路中。其中參與腫瘤膽堿代謝信號(hào)通路的靶基因有ＷＡＳ??ｐｒｏｔｅｉｎ?ｆａｍｉｌｙ?ｍｅｍｂ


本文編號(hào)：3320883