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間歇性禁食對(duì)C57BL/6J肥胖小鼠胰島素抵抗、氧化應(yīng)激及自噬的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-05-24 20:35
  第一部分:間歇性禁食對(duì)肥胖患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析目的:評(píng)價(jià)間歇性禁食對(duì)肥胖患者胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo),如空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法:計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMBASE、SCI、CNKI、VIP和CBM數(shù)據(jù)庫,按照系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法查找間歇性禁食對(duì)肥胖患者胰島素、血糖、胰島素抵抗指數(shù)及氧化指標(biāo)產(chǎn)物影響治療肥胖癥的所有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及非隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行相應(yīng)的數(shù)據(jù)提取和進(jìn)一步的質(zhì)量評(píng)價(jià),采用stata 12.0軟件進(jìn)行meta分析及系統(tǒng)評(píng)價(jià)。結(jié)果:本文最終共納入12篇文獻(xiàn),其中包括7篇隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)及5篇非隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。7篇隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)顯示,研究質(zhì)量相對(duì)較高,偏倚風(fēng)險(xiǎn)較低。而非隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)采取MINORS條目進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),為中等質(zhì)量文獻(xiàn),為病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)或橫斷面研究。meta分析結(jié)果顯示:(1)對(duì)空腹血糖的影響:與持續(xù)性能量限制比較,間歇性禁食并不能降低肥胖者的空腹血糖,較對(duì)照組而言對(duì)血糖的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.082,95%CI(-0.05,0.33),p=0.8... 

【文章來源】:成都中醫(yī)藥大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】:114 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
縮寫及中英文對(duì)照
中文摘要
Abstract
引言
    (1)西醫(yī)對(duì)肥胖的認(rèn)識(shí)
    (2)中醫(yī)對(duì)肥胖的認(rèn)識(shí)
    (3)肥胖的治療
    (4)間歇性禁食對(duì)肥胖的機(jī)體的影響及機(jī)制
    (5)實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?nèi)容及技術(shù)路線
        ① 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>        ② 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        ③ 技術(shù)路線
    參考文獻(xiàn)
第一部分 間歇性禁食對(duì)肥胖患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激指標(biāo)影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析
    1.1 資料與方法
        1.1.1 文獻(xiàn)檢索
        1.1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.3 數(shù)據(jù)提取
        1.1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)分析
        1.1.6 異質(zhì)性檢驗(yàn)及效應(yīng)模型的選擇
        1.1.7 發(fā)表偏倚分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果
        1.2.2 納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)
    1.3 meta分析結(jié)果
        1.3.1 FPG的影響
        1.3.2 Insulin的變化
        1.3.3 對(duì)氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響
        1.3.4 間歇性禁食的安全性評(píng)價(jià)
        1.3.5 發(fā)表偏倚
    1.4 討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 間歇性禁食對(duì)C57BL/6J肥胖小鼠胰島素抵抗及氧化應(yīng)激的影響
    2.1 主要試劑與儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器及耗材
    2.2 實(shí)驗(yàn)與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及模型的建立及分組
        2.2.2 標(biāo)本的收集及指標(biāo)的檢測
    2.3 統(tǒng)計(jì)方法
    2.4 結(jié)果與分析
        2.4.1 造模過程中兩組小鼠體重的變化
        2.4.2 間歇性禁食過重中三組小鼠體重的改變
        2.4.3 各組小鼠內(nèi)臟脂肪絕對(duì)質(zhì)量及體脂指數(shù)變化
        2.4.4 間歇干預(yù)4 周后血脂的改變
        2.4.5 三組小鼠OGTT及 AUC的改變
        2.4.6 三組小鼠FBG、INS、HOMA-IR的改變
        2.4.7 間歇性禁食干預(yù)后,胰腺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)指標(biāo)比較
    2.5 討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 間歇性禁食對(duì)C57BL/6J肥胖小鼠胰島自噬通路SIRT1/FoxO1 的影響
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)器材與試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 對(duì)胰腺組織進(jìn)行組織切片
        3.2.2 對(duì)胰腺組織Beclin-1及LC-3 II的免疫組化
        3.2.3 qPCR檢測Beclin-1、LC-3 II/I、SIRT1及FoxO1的mRNA表達(dá)
        3.2.4 蛋白免疫印跡(Western Blot)
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 間歇性禁食干預(yù)4 周后,三組小鼠胰腺組織病理變化的影響
        3.3.2 小鼠胰腺組織內(nèi)胰島Beclin-1、LC-3 的免疫組化的表達(dá)
        3.3.3 小鼠胰腺Beclin-1、LC-3 II/I、SIRT1、FoxO1的mRNA表達(dá)
        3.3.4 三組小鼠胰腺Beclin-1、LC-3 II/I、SIRT1及FoxO1的Western Blotting檢測胰腺內(nèi)蛋白的表達(dá)
    3.4 討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
    (1)本研究的創(chuàng)新點(diǎn)
        ① 首次從氧化應(yīng)激角度對(duì)間歇性禁食的作用機(jī)制進(jìn)行探討
        ② 首次調(diào)整間歇性禁食方案,具有一定的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義
    (2)本實(shí)驗(yàn)的不足之處
        ① 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差
        ② 樣本量有限
        ③ 信號(hào)通路選擇太過單一
    (3)問題及展望
綜述:間歇性禁食在肥胖癥中的應(yīng)用進(jìn)展
    (1)間歇性禁食的幾種常見形式
        ① 隔日禁食法
        ② 改良禁食法
        ③ 限時(shí)禁食法
    (2)間歇性禁食的作用機(jī)制
        ① 作用于生物時(shí)鐘節(jié)律
        ② 作用于腸道菌群
        ③ 作用于脂肪細(xì)胞
        ④ 改善機(jī)體的氧化應(yīng)激
        ⑤ 作用于線粒體誘發(fā)自噬
    (3)間歇性禁食存在的爭議與問題
    (4)展望
    參考文獻(xiàn)
致謝
附件一:在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]葛根芩連湯對(duì)高脂誘導(dǎo)肝臟胰島素抵抗小鼠SIRT1/FoxO1信號(hào)通路的影響[J]. 隋淼,陳國芳,茅曉東,韋曉,吳波,黃慧,范堯夫,劉超.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(06)
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[5]4周間歇性禁食對(duì)大鼠骨骼肌質(zhì)量及自噬的影響[J]. 王禎,于亮,史霄雨.  中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2017(08)
[6]間歇性斷食對(duì)老年前期肥胖大鼠腸道菌群及代謝的影響[J]. 容祖華,梁少聰,路浚齊,何彥,羅月梅,游超,夏耿紅,Prabhakar M,李攀,周宏偉.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(04)
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[8]2015年肥胖藥物管理臨床實(shí)踐指南解讀[J]. 王勇,范書英.  中國全科醫(yī)學(xué). 2016(05)
[9]苦瓜提取物對(duì)高脂肪喂食誘導(dǎo)的肥胖和胰島抵抗C57BL/6j小鼠保護(hù)作用研究(英文)[J]. 王日康,趙婷婷,孫勇兵,陳河如.  中山大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(06)
[10]肥胖的中醫(yī)治療進(jìn)展[J]. 侯瑞芳,陶楓,陸灝,沈遠(yuǎn)東,丁學(xué)屏.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2015(08)

博士論文
[1]短期禁食調(diào)控Sirtl-自噬通路在肝臟缺血再灌注損傷中的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D]. 周俊晶.南京醫(yī)科大學(xué) 2016

碩士論文
[1]長時(shí)間禁食改善小鼠腦缺血損傷及其機(jī)制研究[D]. 劉春龍.第二軍醫(yī)大學(xué) 2016



本文編號(hào):3204821

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