發(fā)布時(shí)間：2017-04-19 18:19

  本文關(guān)鍵詞：血漿miRNA-126在1型糖尿病患者中的表達(dá)水平及其臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的 1型糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，由胰島中分泌胰島素的β細(xì)胞選擇性破壞所引起。在過去的幾十年里，1型糖尿病的發(fā)病率持續(xù)不斷地增加，尤其是在兒童和發(fā)達(dá)國家中。1型糖尿病的發(fā)生與胰島自身抗體的出現(xiàn)和免疫調(diào)節(jié)的缺陷有關(guān)。然而，1型糖尿病的確切病因和發(fā)病機(jī)制，目前還不清楚。 MiRNAs是一類在動植物中廣泛表達(dá)的非編碼RNAs，長約18-25nt，可以通過與特異性靶mRNAs分子結(jié)合，而導(dǎo)致mRNA降解或翻譯抑制，進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。由于miRNAs的表達(dá)一般具有組織特異性或時(shí)間特異性，它們可能在不同生物過程的特定階段中起著抑制基因表達(dá)的作用，從而參與多種病理生理過程的調(diào)節(jié)。MiRNAs可穩(wěn)定的存在于循環(huán)及各種體液中，免受RNA酶的降解，并能耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及高溫的作用。研究發(fā)現(xiàn)，，miRNAs可參與腫瘤形成、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖和凋亡、糖尿病及心血管疾病等多種病理生理過程。已有研究表明，miRNA-126在2型糖尿病及糖耐量異�；颊咧械谋磉_(dá)水平明顯下降，這是繼發(fā)于2型糖尿病的代謝紊亂還是2型糖尿病發(fā)生的始動因素，目前尚不清楚。由于1型糖尿病是一種胰島素缺乏的單一性糖尿病，因而探討miRNA-126在1型糖尿病中的變化，有助于揭示miRNA-126與1型糖尿病的關(guān)系。 目的 探討1型糖尿病患者血漿miRNA-126表達(dá)水平的變化，并分析miRNA-126與胰島功能、糖脂代謝、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能指標(biāo)的相關(guān)性，找出影響miRNA-126表達(dá)的主要因素，為1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制及治療靶點(diǎn)提供新思路。 材料和方法 1、研究對象分組：1型糖尿病組有27例，其中被診斷為成人遲發(fā)性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults, LADA）者有11例，初發(fā)6例，伴有糖尿病腎病者4例，伴有動脈粥樣硬化斑塊形成者8例；健康對照組為32例健康體檢者。 2、一般資料的收集：收集兩組的年齡、體重指數(shù)（BMI）、平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP）、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)，并測定1型糖尿病組的空腹C肽（FCP）、餐后2h C肽（2hCP）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。 3、運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)檢測兩組血漿miRNA-126的表達(dá)水平，ELISA法檢測血漿內(nèi)皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric-oxide synthase, eNOS）的含量。 4、分析血漿miRNA-126表達(dá)水平與上述代謝指標(biāo)的相關(guān)性，找出影響血漿miRNA-126表達(dá)的主要因素，評估血漿miRNA-126在1型糖尿病中的臨床意義。 5、用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (x±s)表示。兩組間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析以及偏相關(guān)分析，并利用多元逐步回歸分析法找出影響miRNA-126表達(dá)的主要因素，p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1、與健康對照組相比，1型糖尿病組血漿miRNA-126的表達(dá)水平顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2、相關(guān)分析顯示miRNA-126與HDL、FCP、2hCP、eNOS呈正相關(guān)，與LDL-C、TC、hs-CRP、年齡呈負(fù)相關(guān)，與BMI、SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1C、TG無顯著相關(guān)性。 3、多元逐步回歸分析顯示hs-CRP、FCP、TC、年齡是miRNA-126的獨(dú)立影響因素。 結(jié)論 (1)1型糖尿病患者血漿miRNA-126表達(dá)水平較對照組明顯下降，為1型糖尿病的檢測及其影響因素的評估提供了新的定量生物學(xué)標(biāo)志物。 (2)MiRNA-126表達(dá)水平與炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)代謝紊亂等多種糖尿病危險(xiǎn)因素相關(guān)，可能參與了1型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程。
【關(guān)鍵詞】：1型糖尿病 miRNA-126 炎癥反應(yīng) 糖脂代謝 胰島功能
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞11-14
• 前言14-16
• 材料和方法16-24
• 1 材料16-19
• 2 方法19-24
• 結(jié)果24-29
• 1 RNA的檢測結(jié)果24
• 2 擴(kuò)增曲線及融解曲線的結(jié)果24-25
• 3 兩組臨床一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較25-26
• 4 實(shí)時(shí)熒光定量PCR相對定量檢測miRNA結(jié)果26-27
• 5 miRNA-126與各種指標(biāo)的相關(guān)性分析27-29
• 討論29-32
• 結(jié)論與展望32-33
• 結(jié)論32
• 展望32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 綜述 microRNA在糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中的作用36-62
• 參考文獻(xiàn)53-62
• 個(gè)人簡歷62-63
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果63-64
• 致謝64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張琳;;超敏C反應(yīng)蛋白臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2006年06期

2 盧佩穎;谷衛(wèi);陳岳明;;2型糖尿病患者血清miR-126表達(dá)的臨床意義[J];心腦血管病防治;2012年01期

  本文關(guān)鍵詞：血漿miRNA-126在1型糖尿病患者中的表達(dá)水平及其臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：316873