肥胖是脂肪過(guò)度積累引起的一種現(xiàn)代“文明病”,現(xiàn)已發(fā)展成危害人類健康的重要因素之一。肥胖往往伴隨著胰島素抵抗和慢性炎癥,進(jìn)而引起代謝綜合癥,其中,非酒精性脂肪肝（NAFLD）是其肝臟表現(xiàn)形式。隨著人類社會(huì)發(fā)展,肥胖人口在飛速增長(zhǎng),NAFLD成為世界上大部分地區(qū)最常見(jiàn)的慢性肝病。目前,針對(duì)NAFLD病理機(jī)制的研究較為廣泛,但針對(duì)飲食誘導(dǎo)的NAFLD較為全面的研究尚為欠缺。本文模擬人類飲食習(xí)慣,利用高脂高果葡糖漿飲食誘導(dǎo)建立NAFLD模型,運(yùn)用多組學(xué)方法對(duì)其病理機(jī)制進(jìn)行了探討,主要的研究結(jié)果如下:（1）利用脂肪能量占比60%的高脂飼料（D12492）和總濃度12.5%的高果葡糖漿（45%葡萄糖+55%果糖）飲水連續(xù)飼喂養(yǎng)13周,成功建立SD大鼠NAFLD模型。與對(duì)照組（Cont）相比,高脂高果葡糖漿飲食組（模型組,HFF）大鼠的體重、體脂率顯著升高,附睪脂肪和皮下脂肪變多,病理切片中細(xì)胞面積較大的數(shù)量較多。HFF組大鼠OGTT的血糖曲線下面積顯著升高。肝臟組織變大,肝臟組織中有大量脂滴,肝臟TG、TC、ALT顯著升高。血清MDA顯著升高,肝臟組織GSH-Px明顯降低,總SOD降低。肝臟組織I... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

高脂高果葡糖漿飲食對(duì)大鼠體態(tài)和飲食的影響：（a）大鼠基本形態(tài);（b）造模過(guò)程中大鼠體重變化;（c）大鼠能量攝入累計(jì)統(tǒng)計(jì);（d）大鼠食物效能比（FER=體重增量(g)/能量攝入(kJ)）

高脂高果葡糖漿飲食對(duì)大鼠脂肪組織的影響：（a）小動(dòng)物活體身體成分分析儀測(cè)得體脂率;（b）大鼠瘦肉重量占比=瘦肉重量/體重×100%;（c）附睪脂肪（epididymalwhiteadiposetissue，eWAT）和腹股溝皮下脂肪（inguinalwhitetissue,iWAT）大體形態(tài)及病理切片觀察;（d-e）附睪脂肪和腹股溝皮下脂肪病理切片各細(xì)胞面積范圍細(xì)胞數(shù)量統(tǒng)計(jì)（n=6）

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文16圖2-3高脂高果葡糖漿飲食使大鼠產(chǎn)生了胰島素抵抗:（a-b）大鼠空腹口服糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）血糖隨時(shí)間變化曲線及曲線下面積。Figure2-3High-fatandhigh-fructosecornsyrupdietinducedinsulinresistanceinrats:(a-b)bloodglucosecurveobtainedthroughfastingoralglucosetolerancetest(OGTT)andtheareaunderthecurve.OGTT口服葡萄糖耐量試驗(yàn)是目前公認(rèn)的判斷胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（HOMA）為1985年Mattews等在RobertTurner和RuryHolman研究的基礎(chǔ)上提出的概念，并由后人繼續(xù)改良更新計(jì)算方法，也是一種公認(rèn)的評(píng)價(jià)胰島素抵抗水平與胰島β細(xì)胞功能的常用指標(biāo)[45]。模型組大鼠OGTT實(shí)驗(yàn)曲線下面積顯著升高，可以確定模型組產(chǎn)生了胰島素抵抗。胰島素抵抗為NAFLD的重要發(fā)病因素之一——胰島素作為一種激素，不僅調(diào)控著機(jī)體細(xì)胞對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收利用，還控制著機(jī)體脂質(zhì)的分解。當(dāng)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，機(jī)體脂肪酸分解活動(dòng)增多，這一活動(dòng)增加了循環(huán)系統(tǒng)中的游離脂肪酸，而過(guò)高的游離脂肪酸會(huì)進(jìn)一步損壞胰島素信號(hào)的傳遞，導(dǎo)致脂類的分解與聚集失衡。肝臟作為脂質(zhì)合成與分解的主要器官，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗時(shí)，過(guò)量的胰島素水平會(huì)促進(jìn)外周脂肪分解，增加血液中的游離脂肪酸水平，繼而增加肝臟的負(fù)擔(dān)，如氧化應(yīng)激等，從而導(dǎo)致NAFLD[46]。2.3.4高脂高果葡糖漿飲食誘導(dǎo)大鼠非酒精性脂肪肝從大鼠肝臟組織大體形態(tài)的照片可知，正常組大鼠肝臟呈暗紅色，體積較��；模型組大鼠肝臟則呈現(xiàn)出肉眼可見(jiàn)的黃色脂滴斑紋，體積較大(圖2-4a)。通過(guò)大鼠肝臟組織病理切片可以看出，對(duì)照組大鼠肝臟組織的肝細(xì)胞大小均一，肝細(xì)胞以中央靜脈為中心向周圍呈放射線狀排列，肝索結(jié)構(gòu)清晰；模型組大鼠肝細(xì)胞大部分體積增大，


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