研究背景肥胖是一個巨大的公共健康問題,與2型糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓、癌癥、哮喘、中風、非酒精性脂肪肝等代謝疾病密切相關(guān)。肥胖時出現(xiàn)脂肪組織的擴展,包括脂肪細胞體積增加和脂肪細胞數(shù)量增加。脂肪組織中的低度慢性炎癥被認為參與上述代謝疾病的發(fā)生發(fā)展過程,現(xiàn)在有研究證據(jù)表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在這種低度慢性炎癥中起了關(guān)鍵作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是幾乎所有分泌型和整合型膜蛋白的主要組裝場所。許多生理和病理損傷如異常鈣調(diào)節(jié)、病毒感染、環(huán)境毒素、氧化還原損傷、突變蛋白表達、酸中毒、輻射、衰老和分泌蛋白的合成增加等,這些異常破壞了蛋白質(zhì)的平衡,導致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)折疊能力受到損傷,未折疊蛋白積累增加,引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。為了緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和協(xié)調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能的恢復,細胞啟動一種通過控制特定下游轉(zhuǎn)錄因子的活性將蛋白質(zhì)折疊信息從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到細胞核的綜合途徑稱為未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）。UPR有三個嵌入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的傳感器:PERK,IRE1,ATF6,主要通過三種途徑在恢復內(nèi)質(zhì)網(wǎng)平衡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用:1)在一段時間內(nèi)專注于翻譯衰減,減少新合成的蛋白質(zhì)進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng),導致整體蛋白質(zhì)的合成減少;2)誘導內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶基因上調(diào),使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白質(zhì)正確... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?３Ｔ３－Ｌ１前脂肪細胞和３Ｔ３－Ｌ１脂肪細胞的形態(tài)觀察

ｌ?Ｈ?ｍ?１８ｈ??＾?＿?２４ｈ?迎?ｍ?ｌ?ｍ?２４ｈ??ｌｉｌｉｊｌｉＵｌＬ??０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?〇?１?２．５?５?１０??ＸＢＰ１ｓ?Ｆ?ＸＢＰ１ｓ??６＂｜?■?１２ｈ?６＂｜?＾?＊?ｍ?１２ｈ??ｊ?ｔ?■ｉ８ｈ?ｉ?ｒ?＾?■ｉ８ｈ??『ｌｉｉｉｏＬＭＭ：??０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?〇?１?２．５?５?１０??圖３：檢測Ｔｍ誘導的３Ｔ３－Ｌ１脂肪細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志的ｍＲＮＡ表達。Ｔｍ濃度１?ｐｇ／ｍｌ、??２．?５?｜ａｇ／ｍｌ、５?嗎／ｍｌ、１０?昭／ｍｌ?分別處理細胞?１２?ｈ、１８?ｈ、２４?ｈ，檢測?Ｂｉｐ、ＣＨＯＰ、ＸＢＰｌｓ??的ｍＲＮＡ表達水平。數(shù)值均用均數(shù)土標準差表示，在３Ａ、３Ｃ、３Ｅ圖中，與１２ｈ的對照組??相比，＊?尸＜０．０５，＊＊戶＜０．０１，＊＊＊Ｐ＜０．００１：與?１８ｈ?的對照組相比，＃尸＜０．０５，獅戶＜０．０１，??＃＃＃Ｐ＜０．００１；與?２４ｈ?的對照組相比，＆／３＜０．０５，＆＆ＰＣ０．０１，＆＆＆尸＜０．００１。在?３Ｂ、３Ｄ、??３Ｆ?圖中，＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，?＊＊＊＜Ｐ＜０．００１。實驗重復三次。??１．４?Ｔｍ處理后的脂肪細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志的蛋白表達??２０??

，＾，?０?１?２．５?５?１０?Ｔｍ?（．■？？＇?〇?Ｉ?２．５?５?１０??］ＲＥＩａ?ｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｒｎｍｍ?｜ＲＥ?１?（ｔ?｜?＊—？—＊＊■＊＊?議寒?ＩＲＥＩＣｔ??Ｂｉｐ?ｍｍｍｍｍｍｒｎｍ?ＢｉＰ?丨?，？雛？—?Ｂ＇Ｐ??ＣＨＯＰ?．?雜?ｇｍ．?ＣＨＯＰ?著：９擊曹?ＣＨＯＰ?ｍｍｍ?？Ｈ｜ｉ?？■？??Ａｃｔｉｎ?■ｍｍａｍ?ｍｍｍ?Ａｃｔｉｎ?ｗ?＜？？?ｗ?Ａｃｔｉｎ?ｗ?ｍｍｍ?ｍｍｍ??１２ｈ?１８ｈ?２４ｈ??圖４：檢測Ｔｍ誘導的３Ｔ３－Ｌ１脂肪細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志蛋白表達。Ｔｍ濃度１?（ａｇ／ｍｌ、２．?５??Ｈｇ／ｍｌ、５?ｎｇ／ｍｌ、１０?（ｉｇ／ｍｌ?分別處理細胞?１２?ｈ、１８?ｈ、２４?ｈ，檢測?Ｂｉｐ、ＣＨＯＰ、ＩＲＥｌａ?的??蛋白表達水平。數(shù)值均用均數(shù)士標準差表示，在４Ａ、４Ｃ、４Ｅ圖中，與１２?ｈ的對照組相比，??＊?尸＜０．０５，?＊＊?尸＜０．０１，＊＊＊?尸＜０．００１；與?１８?ｈ?的對照組相比，＃Ｐ＜０．０５，邶尸＜０．０１，＃＃＃尸＜０．００１：??與?２４?ｈ?的對照組相比，＆?Ｐ＜０．０５，＆＆?Ｐ＜０．０１，?＆＆＆?ＰｃＯ．ＯＯｌ。在?４Ｂ、４Ｄ、４Ｆ?圖中，＊?Ｐ＜０．０５，??＊＊Ｐ＜０．０１，?？ｗｐｃＯ．ＯＯｌ。圖４Ｇ、４Ｈ、４１為蛋白條帶。實驗重復三次。??２．煙堿受體功能變化對細胞活力及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響??２．１煙堿受體功能變化對３Ｔ３－Ｌ１脂肪細胞活力的影響??我們選用了?ｎＡＣｈＲｓ常用的激動劑ＡＣｈ、ＮＩＣ以及ａ７ｎＡＣｈＲｓ特異性激動??劑ＧＴＳ－２１和ａ７ｎＡＣｈＲｓ特異性抑制劑ＭＬＡ來研宄非神


本文編號：3112228