本文關(guān)鍵詞：ATP-P2X7R信號(hào)通路調(diào)控急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:痛風(fēng)是一種炎癥性疾病,IL-1β等炎癥性細(xì)胞因子被認(rèn)為是參與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的主要細(xì)胞因子。既往研究表明尿酸鹽晶體(MSU)可以通過(guò)多種途徑刺激IL-1β分泌,進(jìn)而參與痛風(fēng)發(fā)病。但是這種以MSU為致病信號(hào)的理論無(wú)法解釋部分高尿酸血癥患者從不出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)病的臨床現(xiàn)象,提示痛風(fēng)發(fā)病還存在其他致病信號(hào)。目前研究認(rèn)為,IL-1β分泌受多種信號(hào)通路調(diào)控,其中值得關(guān)注的是ATP誘導(dǎo)的嘌呤受體P2X7R信號(hào)途徑調(diào)控IL-1β分泌。有研究證實(shí)ATP可通過(guò)刺激單核細(xì)胞表面P2X7R誘導(dǎo)IL-1β分泌,在痛風(fēng)發(fā)病中可能起重要作用。在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的誘發(fā)因素中,如酗酒、暴飲暴食等均存在ATP的劇烈波動(dòng),提示ATP-P2X7R-IL-1β通路在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中可能起重要作用。本課題組根據(jù)上述炎癥因子調(diào)控通路機(jī)制提出:痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作與ATP激活P2X7信號(hào)系統(tǒng)有關(guān),P2X7R可能是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎潛在的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子;從分子機(jī)制探討了急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制,為疾病的防治尋找一條新的途徑。本課題探索以ATP-P2X7R-IL-1β為靶標(biāo)調(diào)控痛風(fēng)急性發(fā)作的作用機(jī)制,將為完善痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)理及其臨床防治提供了理論依據(jù)。目的探討ATP-P2X7R-IL-1β通路在調(diào)控痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用。方法分離痛風(fēng)與高尿酸血癥患者外周血白細(xì)胞,分別用尿酸鈉(MSU)和MSU+ATP(5′-三磷酸腺苷二鈉鹽水合物)刺激細(xì)胞培養(yǎng),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)培養(yǎng)上清液中IL-1β濃度;采用多重液相蛋白定量技術(shù)(CBA)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和TNF的濃度;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD14+P2X7R+細(xì)胞。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析。結(jié)果1.單獨(dú)MSU刺激時(shí),痛風(fēng)和高尿酸血癥患者細(xì)胞培養(yǎng)液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF的濃度差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.334,P0.05;Z=-0.338,P0.05;t=-0.998,P0.05;Z=-1.186,P0.05);用MSU+ATP共同刺激白細(xì)胞時(shí),痛風(fēng)患者培養(yǎng)液中IL-1β的濃度較高尿酸血癥患者顯著升高(Z=-2.081,P=0.037),痛風(fēng)與高尿酸血癥患者間培養(yǎng)液中IL-6、IL-8和TNF的濃度差別均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.356,P0.05;Z=-1.366,P0.05;Z=-1.239,P0.05)。2.高尿酸血癥患者中,MSU刺激組和MSU+ATP共同刺激組細(xì)胞培養(yǎng)液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF濃度差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.429,P0.05;Z=-1.373,P0.05;t=-1.077,P0.05;Z=-1.287,P0.05);痛風(fēng)患者中MSU+ATP共同刺激組IL-1β、IL-6、IL-8和TNF濃度均顯著高于MSU刺激組(Z=-2.548,P0.05;Z=-2.678,P0.05;t=-2.215,P0.05;Z=-3.233,P0.05)。3.細(xì)胞培養(yǎng)液中未檢測(cè)出IL-10和IL-12。4.痛風(fēng)患者外周血中CD14+P2X7R+細(xì)胞的百分比顯著高于高尿酸血癥患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.567,P=0.001);5.痛風(fēng)和高尿酸血癥患者CD14+P2X7R+細(xì)胞的百分比與細(xì)胞培養(yǎng)液IL-1β濃度相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.504,P0.05;r=-0.379,P0.05)。結(jié)論ATP參與了痛風(fēng)的發(fā)病,可能是引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要信號(hào);其受體P2X7R的功能狀態(tài)可能是決定痛風(fēng)能否發(fā)病的重要因素。
【關(guān)鍵詞】：關(guān)節(jié)炎 痛風(fēng)高尿酸血癥腺嘌呤核苷三磷酸嘌呤受體P2X配體門(mén)控離子通道7白細(xì)胞介素-1β
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R589.7

  本文關(guān)鍵詞：ATP-P2X7R信號(hào)通路調(diào)控急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：310584