發(fā)布時間：2021-03-23 20:59

　　以高血糖為主要特征的糖尿病已逐漸發(fā)展成為全球公共健康問題,持續(xù)高血糖會引發(fā)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥,如心血管疾病、糖尿病腎病以及視網(wǎng)膜病變等,嚴(yán)重影響人類健康生活。糖尿病患者需長期服用降糖藥物來控制血糖、避免或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。2,4-二硝基苯酚（DNP）,作為經(jīng)典的線粒體解偶聯(lián)劑,因其解偶聯(lián)線粒體電子傳遞和ATP生成過程,于20世紀(jì)30年代被用于肥胖治療。不幸的是在臨床使用過程中,出現(xiàn)高熱、高血鉀、高乳酸血癥甚至死亡等副作用,被迫退出市場。毒性機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)DNP產(chǎn)生副作用主要體現(xiàn)在強(qiáng)解偶聯(lián)活性導(dǎo)致脂肪酸過度動員進(jìn)行氧化、引發(fā)熱量產(chǎn)生過多導(dǎo)致體溫過高、無氧糖酵解能力被提高用于彌補(bǔ)ATP不足引發(fā)乳酸釋放。因此,我們提出科學(xué)假設(shè):通過調(diào)節(jié)線粒體解偶聯(lián)活性促進(jìn)的無氧糖酵解轉(zhuǎn)變成葡萄糖氧化,從而降低脂肪酸氧化水平,以此達(dá)到線粒體解偶聯(lián)劑安全有效改善高血糖的目的�；谶@一假設(shè),我們對多個機(jī)制的細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)劑與DNP的組合進(jìn)行評估,發(fā)現(xiàn)了丙酮酸脫氫酶激活劑-二氯乙酸（DCA）。首先,在肌管細(xì)胞、肝細(xì)胞以及脂肪細(xì)胞上聯(lián)用DCA和DNP,DCA可以在不影響DNP解偶聯(lián)活性的條件下,顯著抑制無氧糖酵解;體... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：159 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

2017年糖尿病患患者數(shù)全球分布

胃腸道細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)控外周組織能量代謝

腸道菌群調(diào)控能量代謝過程


本文編號：3096418