p38MAPK/eNOS信號通道在胰高血糖素樣肽-1抑制AGEs誘導的人臍靜脈內皮細胞凋亡中的作用
發(fā)布時間：2021-03-10 13:18
目的探討p38MAPK信號通道在胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）拮抗糖基化終末產物（AGEs）誘導的人臍靜脈內皮細胞凋亡的作用。方法實驗組分為對照組、AGEs組、GLP-1組、AGEs+GLP-1組、AGEs+抑制劑組及AGEs+GLP-1+抑制劑組,western blot技術檢測p-p38MAPK/p38MAPK、p-e NOS/e NOS蛋白表達情況,Annexin V/PI流式檢測細胞凋亡率。結果與對照相比較,單獨加入AGEs或GLP-1可分別導致p-p38MAPK蛋白表達水平明顯上升（P=0.001）或下降（P<0.001）;與對照組相比AGEs可顯著降低p-e NOS表達水平（P=0.007）,而予以GLP-1或p38MAPK抑制劑（SB203580）預處理后,受抑制的e NOS蛋白表達水平再次顯著升高（P=0.004）;在AGEs組加入SB203580或GLP-1預處理后,AGEs誘導的細胞凋亡率均顯著下降（P<0.001,P<0.001）。結論 GLP-1至少部分通過抑制p38MAPK蛋白磷酸化,上調磷酸化e NOS蛋白的表達,對人臍靜脈內皮細胞起到抗...
【文章來源】：南方醫(yī)科大學學報. 2016,36(01)北大核心
【文章頁數】：5 頁
【部分圖文】：
GLP-1對AGEs處理下細胞磷酸化p38MAPK及p38MAPK蛋白表達的影響
GEs誘導內皮細胞凋亡的影響AnnexinV/PI雙染色后經流式細胞儀檢測細胞凋亡率，如圖3、表1。方差分析顯示，各組間差異具有統(tǒng)計學意義（F=40.142,P<0.001）。多重比較顯示，與陰性對照組相比，AGEs可誘導細胞凋亡率增高（P<0.001），差異有統(tǒng)計學意義；而GLP-1單獨處理對內皮細胞凋亡率無明顯影響（P=0.234）；在AGEs組加入SB203580或GLP-1預處理后，AGEs誘導的細胞凋亡率均下降（P<0.001，P<0.001），差異有統(tǒng)計學意義；而在AGEs+GLP-1組加入p38MAPK抑制劑前后，細胞凋亡率變化無統(tǒng)計學意義（P=0.085）。ABCDEF圖3p38MAPK抑制劑及GLP-1對AGEs誘導內皮細胞凋亡的影響Fig.3FlowcytometricanalysisofapoptosisofHUVECstreatedbynegativecontrol(A),AGEs(B),GLP-1(C),AGEs+GLP-1(D),AGEs+SB203580(E),andAGEs+GLP-1+SB203580(F).ABCDEp-eNOSt-eNOSα-Tubulin圖2P38MAPK抑制劑及GLP-1對AGEs處理下細胞磷酸化eNOS及eNOS蛋白表達的影響Fig.2EffectsofP38MAPKinhibitorandGLP-1ontheproteinexpressionofp-eNOSandt-eNOSinducedbyAGEs.*P<0.05vscontrolgroup;#P<0.05vsAGEs-inducedgroup.3討論3.1GLP-1與p38MAPK之間的關系在人體處于高糖狀態(tài)下，AGEs生成明顯加速，并在血管壁沉積而難以降解，AGEs與RAGE結合后會使血管內皮細胞損傷及凋亡，最終導致血管動脈粥樣硬化的形成［7］。Palmieri等［4］發(fā)現，p38MAPK信號通道可以調節(jié)TNFα的濃度而影響內皮細胞功能異常。Zeng等［8］研究表明，西他列�。ㄒ环NDPP4抑制劑藥物，可以通過*##Expressionofp-eNOS/α-tubulin1.81.61.41.21.00.80.60.40.20.0ControlAGEsAGEs+GLP-1AGEs+SB203580AGEs
38MAPK抑制荊及GLP-1對AGES處理
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Glucagon-like peptide-1 protects against cardiac microvascular endothelial cells injured by high glucose[J]. Guang-Hao Ge,Hong-Jie Dou,Shuan-Suo Yang,Jiang-Wei Ma,Wen-Bo Cheng,Zeng-Yong Qiao,Yue-Mei Hou,Wei-Yi Fang. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2015(01)
[2]中國糖尿病防治研究的現狀和挑戰(zhàn)[J]. 康繼宏,寧光,吳家睿,管又飛. 轉化醫(yī)學研究(電子版). 2012(03)
[3]Exendin-4降低高糖聯合TNF-α誘導的血管內皮細胞損傷的機制[J]. 柯甦捷,薛耀明,李晨鐘,朱波,符彩燕. 南方醫(yī)科大學學報. 2012(08)
[4]人臍靜脈內皮細胞的原代培養(yǎng)及鑒定[J]. 孫慧琳,湛奕,劉珍珍,李筠,蔡德鴻. 廣東醫(yī)學. 2012(06)
本文編號：3074725
【文章來源】：南方醫(yī)科大學學報. 2016,36(01)北大核心
【文章頁數】：5 頁
【部分圖文】：
GLP-1對AGEs處理下細胞磷酸化p38MAPK及p38MAPK蛋白表達的影響
GEs誘導內皮細胞凋亡的影響AnnexinV/PI雙染色后經流式細胞儀檢測細胞凋亡率，如圖3、表1。方差分析顯示，各組間差異具有統(tǒng)計學意義（F=40.142,P<0.001）。多重比較顯示，與陰性對照組相比，AGEs可誘導細胞凋亡率增高（P<0.001），差異有統(tǒng)計學意義；而GLP-1單獨處理對內皮細胞凋亡率無明顯影響（P=0.234）；在AGEs組加入SB203580或GLP-1預處理后，AGEs誘導的細胞凋亡率均下降（P<0.001，P<0.001），差異有統(tǒng)計學意義；而在AGEs+GLP-1組加入p38MAPK抑制劑前后，細胞凋亡率變化無統(tǒng)計學意義（P=0.085）。ABCDEF圖3p38MAPK抑制劑及GLP-1對AGEs誘導內皮細胞凋亡的影響Fig.3FlowcytometricanalysisofapoptosisofHUVECstreatedbynegativecontrol(A),AGEs(B),GLP-1(C),AGEs+GLP-1(D),AGEs+SB203580(E),andAGEs+GLP-1+SB203580(F).ABCDEp-eNOSt-eNOSα-Tubulin圖2P38MAPK抑制劑及GLP-1對AGEs處理下細胞磷酸化eNOS及eNOS蛋白表達的影響Fig.2EffectsofP38MAPKinhibitorandGLP-1ontheproteinexpressionofp-eNOSandt-eNOSinducedbyAGEs.*P<0.05vscontrolgroup;#P<0.05vsAGEs-inducedgroup.3討論3.1GLP-1與p38MAPK之間的關系在人體處于高糖狀態(tài)下，AGEs生成明顯加速，并在血管壁沉積而難以降解，AGEs與RAGE結合后會使血管內皮細胞損傷及凋亡，最終導致血管動脈粥樣硬化的形成［7］。Palmieri等［4］發(fā)現，p38MAPK信號通道可以調節(jié)TNFα的濃度而影響內皮細胞功能異常。Zeng等［8］研究表明，西他列�。ㄒ环NDPP4抑制劑藥物，可以通過*##Expressionofp-eNOS/α-tubulin1.81.61.41.21.00.80.60.40.20.0ControlAGEsAGEs+GLP-1AGEs+SB203580AGEs
38MAPK抑制荊及GLP-1對AGES處理
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Glucagon-like peptide-1 protects against cardiac microvascular endothelial cells injured by high glucose[J]. Guang-Hao Ge,Hong-Jie Dou,Shuan-Suo Yang,Jiang-Wei Ma,Wen-Bo Cheng,Zeng-Yong Qiao,Yue-Mei Hou,Wei-Yi Fang. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2015(01)
[2]中國糖尿病防治研究的現狀和挑戰(zhàn)[J]. 康繼宏,寧光,吳家睿,管又飛. 轉化醫(yī)學研究(電子版). 2012(03)
[3]Exendin-4降低高糖聯合TNF-α誘導的血管內皮細胞損傷的機制[J]. 柯甦捷,薛耀明,李晨鐘,朱波,符彩燕. 南方醫(yī)科大學學報. 2012(08)
[4]人臍靜脈內皮細胞的原代培養(yǎng)及鑒定[J]. 孫慧琳,湛奕,劉珍珍,李筠,蔡德鴻. 廣東醫(yī)學. 2012(06)
本文編號：3074725
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