背景&目的強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是一種自身免疫關(guān)節(jié)疾病,主要侵犯脊柱,并累及骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié),嚴重者可導(dǎo)致患者脊柱及四肢關(guān)節(jié)強直的終身畸形。然而,目前AS的致病機理仍不明確,常規(guī)治療效果仍不理想。最近研究發(fā)現(xiàn),吲哚丙烯酸作為芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor,AhR）的激活劑,在體外研究中被證實具有顯著的抗炎效果。AhR與腸道菌群密切相關(guān),且參與免疫炎癥的調(diào)控。巨噬細胞遷移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）受NF-κB信號調(diào)控,致病菌和促炎癥因子的刺激可上調(diào)其表達,且與AS的脊柱炎癥進展高度相關(guān)。那么,吲哚丙烯酸能否重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)與功能,并通過激活A(yù)hR促進腸道屏障功能,抑制NF-κB/MIF炎癥通路,最終緩解AS的疾病進展?本研究目的在于:明確吲哚丙烯酸對AS小鼠模型的治療效果,闡明其背后的可能作用機制,為吲哚丙烯酸作為一種潛在治療AS的手段提供理論依據(jù)。方法30只雌性BALB/c小鼠隨機分成對照組,模型組,吲哚丙烯酸治療組。構(gòu)建蛋白聚糖誘... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－Ｌ？研究設(shè)計（動物模型構(gòu)建與實驗干預(yù)流程）

?＊＊?＊＊??￡?８＿?？?Ｃｏｎｔｒｏｌ?＊＊?Ｔ?￡?？?Ｃｏｎｔｒｏｌ?＊＊?＊＊?Ｉ?Ｊ??Ｓ?Ｔ?Ｓ?Ｔ??．２?６＿?＊＊?５?３．?＊＊?，’料?Ｔ＃＃?Ｔ?＃＃??■Ｈ?Ｔ?＊？?ｆ?３?Ｉ?丨「料，：料．４??ｉ４－?；?４：：－ｒｒｉ?！，?Ｌ，ｙ士」??？?－－令?？?？?？?？??７?８?９?１０?１１?１２?１３?１４?７?８?９?１０?１１?１２?１３?１４??Ｗｅｅｋｓ?Ｗｅｅｋｓ??圖１－２：?Ｈ引噪丙烯酸緩解強直性脊柱炎的關(guān)節(jié)炎進展。Ａ：關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ??ｓｃｏｒｅ）。Ｂ：后肢足掌厚度（Ｐａｗ?ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）。其中，數(shù)值以均數(shù)土標準差（ＳＤ）表不，ｎ＝１０／??組，＞＜０．０５，?“ＰＣ０．０１?（模型組ｖ．５．對照組），＃Ｐ＜０．０５，?＾ＰＣＯ．Ｏｌ?（治療組Ｖ』．模型組）。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?：?ＬＡ?ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ?ｔｈｅ?ｓｅｖｅｒｉｔｙ?ａｎｄ?ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ??ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ?（ＰＧＩＳｐ）?ｍｉｃｅ．?Ａ：?Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ?ｓｃｏｒｅ．?Ｂ：?Ｈｉｎｄ?ｐａｗ?ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ．?Ｖａｌｕｅｓ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ??ａｓ?ｍｅａｎｓ?土?ＳＤ?（?ｎ＝１０／ｇｒｏｕｐ．?Ｐ?＜?０．０５?ａｎｄ?Ｐ?＜０．０１，?ＰＧＩＳｐ?ｖｓ．?ｃｏｎｔｒｏｌ；?Ｐ?＜?０．０５?ａｎｄ?—Ｐ?＜?０．０１，??ＰＧＩＳｐ?＋?ＩＡ?ｖｓ．?ＰＧＩＳｐ）．??２．外周與脊柱關(guān)節(jié)的組織形態(tài)學(xué)觀察?

，＇ｉ＾Ｖ?Ｖ?Ｉ）？口?ＰＧＩＳｐ?口?ＰＧＩＳｐ＋ＩＡ?Ｅ?Ｃｌ?ＰＧＩＳｐ?□?ＰＧＩＳｐ＋ＩＡ??“?’：．．．Ｖ：＆．＇?）．?．、＊．?ｈ?ｃ２ｓ］??ｃ－ｌ?卜?，－ｉＴ?＾?Ｔ??１１?Ｉ＇？?．ｒ＿?ｉ?ａ＊＊?：ｉ．〇．?；?ａ＊；??？￡?＾?，？為＇ｉ１－?ｍ?Ｉ０－５－?ｆｉ?（＼??Ｉ?．ｔ，．■．－ｖｊｌ?ｌ＾：?■■－Ｉ?Ｉ?ｏ－１－＾?＾——?ｏ．ｏｉ－Ｊ－ＵＪ＿ＬＬＵ＿??Ａｎｋｌｅ?Ｖｅｒｔｅｂｒａ?Ａｎｋｌｅ?Ｖｅｒｔｅｂｒａ??圖２－１：蘇木素－伊紅（Ｈ＆Ｅ）染色：吲哚丙烯酸改善ＡＳ小鼠的踝關(guān)節(jié)（Ａ）和腰椎關(guān)節(jié)??（Ｂ，?Ｃ）的炎癥細胞浸潤與滑膜纖維組織增生。黑色箭頭：大量浸潤的炎癥細胞；黃色箭頭：??骨侵蝕：星號（＊）標記：纖維組織增生。比例尺＝２００卜〇１１。評估對比關(guān)節(jié)組織的炎癥評??分（Ｄ）和骨侵蝕（Ｅ）。＞＜０．０５，ＭＰ＜０．０１?（治療組Ｖ．．？．模型組）。??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?：?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｐｉｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｈａｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ?ａｎｄ?ｅｏｓｉｎ（Ｈ＆Ｅ）?ｓｔａｉｎｉｎｇ．?ＩＡ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ?ｓｙｎｏｖｉａｌ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ?ｉｎ?ａｎｋｌｅ?（Ａ）?ａｎｄ?ｖｅｒｔｅｂｒａｌ?ｊｏｉｎｔｓ?（Ｂ，Ｃ）．?Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｃｅｌｌ??ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ?（ｂｌａｃｋ?ａｒｒｏｗｓ），?ｂｏｎｅ?ｅｒｏｓｉｏｎ?（ｙｅｌｌｏｗ?ａｒｒｏｗｓ）?ａｎｄ?ｓｙｎｏｖｉａｌ?ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ?（ａｓｔｅｒｉｓｋ）?ａｒｅ??ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ?＝?


本文編號：3064207