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RNF43對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜增殖和炎癥作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-22 05:40
  一、研究背景類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性、炎癥性自身免疫疾病,可表現(xiàn)為不可逆的軟骨侵蝕、骨質(zhì)破壞,滑膜的慢性炎癥、滑膜增生、血管翳是RA發(fā)生發(fā)展中的重要一環(huán),成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞(Fibrolast-like synoviocytes,FLS)的過(guò)度激活,在各種炎癥及細(xì)胞因子的作用下,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),被認(rèn)為在RA的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。而RA-FLS的激活的機(jī)制的研究熱點(diǎn)通路就是Wnt信號(hào)通路,研究者認(rèn)為在RA的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在Wnt信號(hào)通路的過(guò)度激活。環(huán)指蛋白43(Ring finger protein43,RNF43)是一種新的Wnt信號(hào)通路抑制劑,在結(jié)構(gòu)上它是一種跨膜的E3泛素化連接酶,功能上可以與Wnt受體蛋白結(jié)合,并誘導(dǎo)其泛素化降解,從而抑制該通路的活性,關(guān)于RNF43的研究熱點(diǎn),目前主要在腫瘤的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,關(guān)于RA中RNF43所扮演的作用目前尚未開(kāi)展研究,因此本課題率先開(kāi)展了在RA患者中觀察RNF43的表達(dá)水平的檢測(cè),RA-FLS中RNF43的調(diào)控功能,以及體內(nèi)進(jìn)一步探討RNF43對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
第一部分 :觀察RNF43在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、骨創(chuàng)傷患者滑膜組織及細(xì)胞中表達(dá)
    一、前言
    二、實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料
    三、實(shí)驗(yàn)方案
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、討論
    六、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 :體外探討RNF43對(duì)成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLS)增殖、凋亡、炎癥反應(yīng)的作用,以及體內(nèi)探討RNF43對(duì)CIA模型關(guān)節(jié)腫脹、滑膜炎癥及骨質(zhì)破壞的影響
    一、前言
    二、實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料
    三、實(shí)驗(yàn)方法
    四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、討論
    六、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 環(huán)指蛋白43在調(diào)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)信號(hào)通路的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]頸椎小關(guān)節(jié)評(píng)估在改良型Stoke強(qiáng)直性脊柱炎脊柱評(píng)分體系中對(duì)評(píng)估強(qiáng)直性脊柱炎的影像學(xué)進(jìn)展的研究[J]. 劉崗,顏華儒,許立新.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2018(01)
[2]人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞培養(yǎng)及生物學(xué)特性研究[J]. 黃憲章,王前,鄭磊,陳曉,肖萍,熊石龍,包杰,丁海明,黃嫵姣,莊俊華.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(03)



本文編號(hào):3045530

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