本文關(guān)鍵詞：甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：甲狀腺癌(Thyroid carcinoma TC),是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見惡性腫瘤,病理分型為甲狀腺乳頭狀癌,甲狀腺髓樣癌,甲狀腺濾泡狀癌,甲狀腺未分化癌,以甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)最為常見。橋本甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis HT),是自身免疫性甲狀腺炎的一個(gè)亞型,是甲狀腺機(jī)能減退的主要原因。近年來(lái),橋本甲狀腺炎和甲狀腺癌患病率均呈上升趨勢(shì),橋本甲狀腺炎合并甲狀腺癌患者逐年增加,橋本甲狀腺炎是否是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素尚存在爭(zhēng)議,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為橋本甲狀腺炎是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎相關(guān)性機(jī)制尚不清楚,是目前研究的一大熱點(diǎn),隨著對(duì)腫瘤分子水平研究的深入,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不少基因突變與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有關(guān)。BRAF又名鼠類肉瘤濾過(guò)性毒菌(V-Raf)致癌同源體B1,是原癌基因,研究已表明BRAF V600E與甲狀腺乳頭狀癌的侵襲性、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),其是否是甲狀腺乳頭狀癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系的機(jī)制,目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道,本研究擬從臨床數(shù)據(jù)資料分析及實(shí)驗(yàn)兩部分來(lái)探討甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系及機(jī)制。采用回顧性研究方法分析納入2001年1月-2013年9月間于北京解放軍空軍總醫(yī)院經(jīng)手術(shù)治療的1141例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料,其中,依據(jù)病理診斷為甲狀腺癌270例,甲狀腺良性結(jié)節(jié)871例(甲狀腺腺瘤194例,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫341例,腺瘤性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫336例),分組為甲狀腺癌組和甲狀腺良性病變組,比較各組甲狀腺結(jié)節(jié)患者在是否合并橋本甲狀腺炎、性別、年齡、病程、結(jié)節(jié)大小、甲狀腺功能等方面的差異,并采用Logistic回歸法分析甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。并納入北京空軍總醫(yī)院2012.1~2014.6經(jīng)病理證實(shí)的甲狀腺石蠟標(biāo)本,甲狀腺乳頭狀癌40例,橋本甲狀腺炎20例,甲狀腺乳頭狀癌伴橋本甲狀腺炎20例,甲狀腺腺瘤20例,采用免疫組化(Envision法)檢測(cè)BRAF V600E的表達(dá)并進(jìn)行半定量分析,比較其在各組中的表達(dá)差異。甲狀腺良性結(jié)節(jié)相比,甲狀腺癌合并橋本甲狀腺炎比例較高[30.2%(62/205)vs.15.7%(93/592),P0.01],患者較年輕[(45.29±11.90)歲vs.(49.02±11.89)歲,P0.01],結(jié)節(jié)直徑較小[(1.90±1.41)cm vs(2.64±1.27)cm,P0.01],促甲狀腺激素(TSH)水平較高[(2.84±2.96)mIU/Lvs.(2.43±3.37)uIU/ml,P0.05],甲狀腺球蛋白抗體異常率較高[24.0%(44/183)vs.11.4%(51/446),P0.01],甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體異常率較高[21.4%(39/182)vs.13.0%(58/446),P0.01]。甲狀腺癌組邊界欠清晰比例,形態(tài)欠規(guī)則比例,實(shí)性結(jié)節(jié)比例,低回聲結(jié)節(jié)比例,高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistic回歸分析顯示橋本甲狀腺炎[優(yōu)勢(shì)比(OR)=1.829,95%CI:1.163~2.877,P0.01]、年齡("f45歲)(OR=1.716,95%CI:1.166~2.528,P0.01),結(jié)節(jié)直徑"f1 cm(OR=4.261,95%CI:2.467~7.360,P0.01)是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。甲狀腺乳頭狀癌BRAF V600E陽(yáng)性率77.5%(31/40),橋本甲狀腺炎BRAF V600E陽(yáng)性率為45.0%(9/20),P0.01。甲狀腺乳頭狀癌伴橋本甲狀腺炎的腫瘤組織區(qū)域BRAF V600E陽(yáng)性率為70.0%(14/20),與單純甲狀腺乳頭狀癌的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而橋本甲狀腺炎區(qū)域BRAF V600E陽(yáng)性率為55%(11/20),P0.05,與單純橋本甲狀腺炎BRAF V600E的陽(yáng)性率差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。甲狀腺乳頭狀癌有轉(zhuǎn)移者BRAFV600E陽(yáng)性率88.2%(15/17)高于甲狀腺乳頭狀癌未轉(zhuǎn)移者69.5%(16/23),P0.01。甲狀腺腺瘤中未檢測(cè)到BRAFV600E。本研究得出結(jié)論為橋本甲狀腺炎可能是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素,對(duì)于促甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平較高,甲狀腺超聲提示邊界清晰、形態(tài)欠規(guī)則、實(shí)性結(jié)節(jié)、低回聲的甲狀腺結(jié)節(jié)患者應(yīng)高度關(guān)注,對(duì)BRAFV600E陽(yáng)性的橋本甲狀腺炎患者應(yīng)加強(qiáng)隨訪。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺癌 橋本甲狀腺炎 甲狀腺良性結(jié)節(jié) 危險(xiǎn)因素 機(jī)制 BRAFV600E
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R736.1;R581.4
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料和方法(一)12-14
• 材料和方法(二)14-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-22
• 附表22-26
• 討論26-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-38
• 綜述 甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系研究進(jìn)展38-53
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 致謝53-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷54

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本文編號(hào)：301944