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ROS下調(diào)Nrf2(61 kD)、NRF-1/mtTFA和Nrf2(100 kD)啟動(dòng)氧化應(yīng)激共同誘導(dǎo)IR的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-11 00:46
  【背景】2型糖尿。═2DM)是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性非傳染病,主要特點(diǎn)為胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙及高血糖,可誘發(fā)眼、心、腎、血管和神經(jīng)系統(tǒng)等多種組織器官的并發(fā)癥。T2DM由遺傳因素、環(huán)境因素以及行為因素共同作用導(dǎo)致,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。胰島素抵抗是T2DM的主要病理生理機(jī)制及治療難點(diǎn)。大量的文獻(xiàn)及本實(shí)驗(yàn)室的研究表明,氧化應(yīng)激在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。此外,線粒體損傷是胰島素抵抗發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制。線粒體是細(xì)胞內(nèi)生成ROS的主要部位,也是ROS誘發(fā)氧化損傷的主要靶點(diǎn)。然而,氧化應(yīng)激與線粒體損傷在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中的相互作用及分子機(jī)制還不清楚。Nrf2是一種關(guān)鍵的抗氧化核心轉(zhuǎn)錄因子,通過調(diào)節(jié)一系列抗氧化酶的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮作用。轉(zhuǎn)錄因子NRF-1通過調(diào)節(jié)mt TFA,在調(diào)控線粒體生物發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。文獻(xiàn)報(bào)道,Nrf2對(duì)NRF-1的轉(zhuǎn)錄、線粒體生物發(fā)生及心肌保護(hù)有一定調(diào)控作用。然而,在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中,Nrf2和NRF-1是否存在相互作用還有待研究。本課題通過高脂飲食飼喂構(gòu)建胰島素抵抗動(dòng)物模型,研究在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中,氧化應(yīng)激、線粒體結(jié)構(gòu)、功能及關(guān)鍵分子Nrf2... 

【文章來源】:中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

ROS下調(diào)Nrf2(61 kD)、NRF-1/mtTFA和Nrf2(100 kD)啟動(dòng)氧化應(yīng)激共同誘導(dǎo)IR的研究


高脂飼喂8周對(duì)糖/胰島素耐量的影響

飼喂,胰島素,高脂,糖耐量受損


3 結(jié)果3.1 高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展在本實(shí)驗(yàn)中,采用高脂飲食飼喂 C57 小鼠,從第 8 周起,每 4 周測(cè)定一次 IPGTT及 IPITT,統(tǒng)計(jì)曲線變化趨勢(shì)和各實(shí)驗(yàn)期末的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較(黑色條圖)。隨時(shí)間延長(zhǎng),動(dòng)物第 12 周發(fā)生糖耐量受損,如圖 2A,B 所示。隨糖耐量受損逐漸加重,第 24 周發(fā)生胰島素耐量受損,如圖 5A,B,C,D 所示。圖 1 高脂飼喂 8 周對(duì)糖/胰島素耐量的影響A)IPGTT,B)IPGTT-AUC,C)IPITT,D)IPITT-AUC

高脂,胰島素,飼喂


圖 3 高脂飼喂 16 周對(duì)糖/胰島素耐量的影響A)IPGTT,B)IPGTT-AUC,C)IPITT,D)IPITT-AUC*p<0.05,vs. Control;**p<0.01,vs. Control圖 4 高脂飼喂 20 周對(duì)糖/胰島素耐量的影響A)IPGTT,B)IPGTT-AUC,C)IPITT,D)IPITT-AUC***p<0.001,vs. Control

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[3]PI3K-Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)糖代謝的調(diào)控作用[J]. 遲毓婧,李晶,管又飛,楊吉春.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2010(10)
[4]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激線粒體功能紊亂與非酒精性脂肪性肝病[J]. 王萬東,陳東風(fēng).  重慶醫(yī)學(xué). 2009(04)
[5]SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表達(dá)及意義[J]. 艾正琳,陳東風(fēng).  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(10)



本文編號(hào):2969736

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