【背景】2型糖尿�。═2DM）是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性非傳染病,主要特點為胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙及高血糖,可誘發(fā)眼、心、腎、血管和神經(jīng)系統(tǒng)等多種組織器官的并發(fā)癥。T2DM由遺傳因素、環(huán)境因素以及行為因素共同作用導(dǎo)致,發(fā)病機制復(fù)雜。胰島素抵抗是T2DM的主要病理生理機制及治療難點。大量的文獻(xiàn)及本實驗室的研究表明,氧化應(yīng)激在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。此外,線粒體損傷是胰島素抵抗發(fā)生的關(guān)鍵機制。線粒體是細(xì)胞內(nèi)生成ROS的主要部位,也是ROS誘發(fā)氧化損傷的主要靶點。然而,氧化應(yīng)激與線粒體損傷在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中的相互作用及分子機制還不清楚。Nrf2是一種關(guān)鍵的抗氧化核心轉(zhuǎn)錄因子,通過調(diào)節(jié)一系列抗氧化酶的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮作用。轉(zhuǎn)錄因子NRF-1通過調(diào)節(jié)mt TFA,在調(diào)控線粒體生物發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。文獻(xiàn)報道,Nrf2對NRF-1的轉(zhuǎn)錄、線粒體生物發(fā)生及心肌保護(hù)有一定調(diào)控作用。然而,在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中,Nrf2和NRF-1是否存在相互作用還有待研究。本課題通過高脂飲食飼喂構(gòu)建胰島素抵抗動物模型,研究在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中,氧化應(yīng)激、線粒體結(jié)構(gòu)、功能及關(guān)鍵分子Nrf2... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

高脂飼喂8周對糖/胰島素耐量的影響

3 結(jié)果3.1 高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展在本實驗中，采用高脂飲食飼喂 C57 小鼠，從第 8 周起，每 4 周測定一次 IPGTT及 IPITT，統(tǒng)計曲線變化趨勢和各實驗期末的測定結(jié)果進(jìn)行比較（黑色條圖）。隨時間延長，動物第 12 周發(fā)生糖耐量受損，如圖 2A，B 所示。隨糖耐量受損逐漸加重，第 24 周發(fā)生胰島素耐量受損，如圖 5A，B，C，D 所示。圖 1 高脂飼喂 8 周對糖/胰島素耐量的影響A）IPGTT，B）IPGTT-AUC，C）IPITT，D）IPITT-AUC

圖 3 高脂飼喂 16 周對糖/胰島素耐量的影響A）IPGTT，B）IPGTT-AUC，C）IPITT，D）IPITT-AUC*p＜0.05，vs. Control；**p＜0.01，vs. Control圖 4 高脂飼喂 20 周對糖/胰島素耐量的影響A）IPGTT，B）IPGTT-AUC，C）IPITT，D）IPITT-AUC***p＜0.001，vs. Control

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2969736