背景:糖尿病認知功能障礙是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。Aβ清除障礙是引發(fā)腦內Aβ沉積和糖尿病認知功能障礙的啟動因素和關鍵環(huán)節(jié)。目的:研究mTORC1/SREBP-1/LRP1信號通路在糖尿病引起的腦Aβ外排清除障礙中的作用和機制。方法:我們培養(yǎng)人腦微血管內皮細胞構建血腦屏障的體外模型。將HBMECs暴露于不同葡萄糖濃度環(huán)境下檢測高糖對腦微血管內皮細胞Aβ40/42外排轉運的影響。經(jīng)高糖處理后（25mM,50mM）,采用qRT-PCR、Western blot、免疫熒光染色等方法檢測參與調節(jié)Aβ外排轉運過程的相關蛋白表達水平。使用抑制劑betulin和rapamycin阻斷SREBP-1和mTORC1信號,檢測其下游基因的表達以及SREBP-1和mTORC1對Aβ清除的影響。結果:高糖能夠損傷血腦屏障對Aβ的外排清除作用,使得HBMECs中LRP1表達下調,SREBP-1表達升高。抑制SREBP-1的表達能有效阻斷高糖對LRP1表達的下調作用,并且改善高糖引起的血腦屏障Aβ外排清除受損。高糖促進mTOR、S6K1和4EBP1磷酸化,誘導mTORC1活化,并且抑制mTORC1信號后能夠改... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

高糖對HBMECs外排轉運Aβ40/42的影響

33圖 2.高糖對 Aβ轉運受體 LRP1 表達水平的影響。圖 A.B.在高糖作用下(50mM)LRP1 表達量隨著時間變化的 Western blot 結果；圖C.D.高糖組(25mM,50mM)和對照組LRP1的Western blot結果;圖E.高糖組和對照組LRP1的qRT-PCR結果(n=6, *: 與對照組相比，P<0.05；#: 與葡萄糖濃度25mM組相比，P<0.05)。

35 3.高糖下 Aβ降解酶(IDE 和 NEP) 及 P-gp 的表達水平 A.不同葡萄糖濃度下(25mM，50mM) IDE，NEP 和 P-gp 的 Western blot 結果； B.不同葡萄糖濃度下 IDE 蛋白含量的灰度分析結果以及 mRNA 表達水平；圖.不同葡萄糖濃度 NEP 蛋白含量的灰度分析結果以及 mRNA 表達水平;圖 D.不葡萄糖濃度下 P-gp 蛋白含量的灰度分析結果以及 mRNA 表達水平(n=4; *: 與照組相比，P<0.05；#: 與葡萄糖濃度 25mM 組相比，P<0.05)。


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