骨質(zhì)疏松癥是臨床較為常見的代謝性骨病,主要表現(xiàn)為骨量的減少,骨微結(jié)構(gòu)遭受破壞,進(jìn)而導(dǎo)致骨脆性和骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加。隨著社會(huì)發(fā)展及科學(xué)不斷進(jìn)步,人類壽命延長,骨質(zhì)疏松的發(fā)病率正逐漸上升。近年來,脂肪與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系引起了越來越多的關(guān)注。在骨質(zhì)疏松癥患者中,骨髓脂肪增加,骨量減少。先前的研究已經(jīng)證實(shí),脂肪可以通過分泌脂肪酸對骨細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用,從而導(dǎo)致骨質(zhì)流失。作為最常見的飽和脂肪酸,棕櫚酸（PA）已被廣泛用于評估脂肪酸對各種類型細(xì)胞影響的研究。在骨細(xì)胞中,已有研究證實(shí)棕櫚酸可以對成骨細(xì)胞產(chǎn)生脂毒性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。自噬是一種高度保守的細(xì)胞生物學(xué)功能,真核細(xì)胞內(nèi)受損蛋白質(zhì)和細(xì)胞器通過“自我清除”維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。研究表明,適度自噬有利于細(xì)胞存活是應(yīng)對細(xì)胞應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡所必需的細(xì)胞生物學(xué)功能。但是不良因素的持續(xù)存在則會(huì)導(dǎo)致過度的自噬,從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。自噬可以在所有類型的骨細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),在骨生成中也起到重要作用。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）是多能細(xì)胞,對于骨和軟骨再生至關(guān)重要。然而,棕櫚酸是否能引起骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞自噬,自噬在其中又發(fā)揮何種作用尚不清楚。目的:本次論文的主要目的是通過研究在棕... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

PA對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞活力的影響

圖 2 流式細(xì)胞術(shù)檢測 PA對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的影響不同濃度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于細(xì)胞 24h，Annexin V-FITC/PI 雙染流式細(xì)胞術(shù)測細(xì)胞凋亡率，結(jié)果顯示 PA促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并呈濃度依賴性。使用 1%BSA處理骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為對照組。**p<0.01vs 對照組。3.1.3 PA 促進(jìn)凋亡相關(guān)標(biāo)志蛋白的表達(dá)用不同濃度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 24h，使用 Western-blot 法檢測凋亡相關(guān)蛋白 cleaved caspase-3 的表達(dá)變化情況；結(jié)果顯示，與對照組相比，隨著 PA 濃度的增加， 凋亡正相關(guān)蛋白 cleavedcaspase-3 表達(dá)水平也隨著逐漸升高，此趨勢具有濃度依賴性（見圖 3）。

圖 2 流式細(xì)胞術(shù)檢測 PA對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的影響不同濃度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于細(xì)胞 24h，Annexin V-FITC/PI 雙染流式細(xì)胞術(shù)測細(xì)胞凋亡率，結(jié)果顯示 PA促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并呈濃度依賴性。使用 1%BSA處理骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為對照組。**p<0.01vs 對照組。3.1.3 PA 促進(jìn)凋亡相關(guān)標(biāo)志蛋白的表達(dá)用不同濃度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 24h，使用 Western-blot 法檢測凋亡相關(guān)蛋白 cleaved caspase-3 的表達(dá)變化情況；結(jié)果顯示，與對照組相比，隨著 PA 濃度的增加， 凋亡正相關(guān)蛋白 cleavedcaspase-3 表達(dá)水平也隨著逐漸升高，此趨勢具有濃度依賴性（見圖 3）。


本文編號：2945974