目的探討類風濕關節(jié)炎（RA）不同活動期進程與PI3K/AKT/mTOR信號通路的相關性,為臨床尋找診療RA新的理論依據(jù)。方法按RA疾病活動指數(shù)（DAS28）分為低、中、高度活動期共60例,其中低度活動期（L組）22例,中度活動期（M組）20例,高度活動期（H組）18例,同時采集同期門診25例健康體檢者外周血作為健康對照組,通過FQ-PCR檢測外周血單個核細胞（PBMC）中PI3K/AKT/mTOR信號通路PI3K、AKT、mTOR基因mRNA表達水平;并通過蛋白免疫印跡法檢測PI3K/AKT/mTOR蛋白表達變化。結(jié)果 L組、M組、H組中PI3K的mRNA分別為2.04±0.74、4.05±0.46、2.18±0.25,均高于健康對照組0.49±0.13,差異有統(tǒng)計學意義（P=0.020、0.009、0.019）。M組高于L組、H組,差異有統(tǒng)計學意義（P=0.018、0.031）。L組、M組、H組中AKT的mRNA分別為0.46±0.32、0.83±0.42、0.65±0.38,均高于健康對照組0.23±0.21,差異有統(tǒng)計學意義（P=0.030、0.017、0.027）。L組、M組、... 

【文章來源】：廣東醫(yī)學. 2017年14期 北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

ＲA患者PBMC中PI3K、AKT、mTOＲ蛋白表達情況

?1、表4。表4ＲA患者PBMC中PI3K、AKT、mTOＲ蛋白表達結(jié)果x珋±s組別PI3KAKTmTOＲ健康對照組1±0.011±0.031±0.02L組0．44±0.11*2．51±0.11*1．25±0.13M組0．14±0.02*18．29±4.52*31．50±7.52*H組0．06±0.01*15．13±3.28*35．13±8.62**與健康對照組比較P＜0.052．2ＲA患者PBMC中PI3K與AKT、mTOＲmＲNA的相關性比較ＲA組患者的中PI3KmＲNA與AKTmＲNA具有負相關性y=－0.024x+0.784，P=0.001，見圖2。而與PI3KmＲNA與mTOＲmＲ-NA呈正相關y=0.049x+0.859，P=0.016，見圖3。圖2PI3KmＲNA與AKTmＲNA相關性圖3PI3KmＲNA與mTOＲmＲNA相關性3討論ＲA是一種全身性、系統(tǒng)性自身免疫病，其主要臨床特征是滑膜的慢性炎癥增生性改變，同時伴有大量炎性細胞浸潤，這提示炎癥反應與嚴重骨關節(jié)破壞有關。ＲASFs具有與腫瘤細胞相似的特性，ＲASFs可通過啟動多種途徑的自噬以維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及細胞的增生調(diào)控。自噬是一種高度保守的細胞行為機制，對處于應激狀態(tài)下的細胞維持穩(wěn)態(tài)有著重要作用［4－5］。目前主要研究自噬與各類腫瘤的關系，發(fā)現(xiàn)腫瘤的早期階段，機體通過啟動自噬穩(wěn)定線粒體、清除異常聚集蛋白從而抑制腫瘤生長。抑制自噬能促進腫瘤生長。在腫瘤的后期，腫瘤細胞在面對缺氧，腫瘤藥物治療等應激時，自噬又幫助腫瘤細胞應對各種代謝壓力促進細胞的增殖凋亡。如早期可以通過PI3K/AKT/mTOＲ信號通路調(diào)節(jié)自噬，從而維持細胞的生長以及細胞的內(nèi)環(huán)境平衡，PI3K通過激活磷酸化后誘導下游AKT的信號并下傳到mTOＲ(一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶)，其主要機制為:活化后的AKT通過調(diào)控多種凋亡基因的表達和促凋亡蛋白的活性，增強抗凋亡基因［如核因子－κB(NK－κB)］的表達?

I3K、AKT、mTOＲ蛋白表達結(jié)果x珋±s組別PI3KAKTmTOＲ健康對照組1±0.011±0.031±0.02L組0．44±0.11*2．51±0.11*1．25±0.13M組0．14±0.02*18．29±4.52*31．50±7.52*H組0．06±0.01*15．13±3.28*35．13±8.62**與健康對照組比較P＜0.052．2ＲA患者PBMC中PI3K與AKT、mTOＲmＲNA的相關性比較ＲA組患者的中PI3KmＲNA與AKTmＲNA具有負相關性y=－0.024x+0.784，P=0.001，見圖2。而與PI3KmＲNA與mTOＲmＲ-NA呈正相關y=0.049x+0.859，P=0.016，見圖3。圖2PI3KmＲNA與AKTmＲNA相關性圖3PI3KmＲNA與mTOＲmＲNA相關性3討論ＲA是一種全身性、系統(tǒng)性自身免疫病，其主要臨床特征是滑膜的慢性炎癥增生性改變，同時伴有大量炎性細胞浸潤，這提示炎癥反應與嚴重骨關節(jié)破壞有關。ＲASFs具有與腫瘤細胞相似的特性，ＲASFs可通過啟動多種途徑的自噬以維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及細胞的增生調(diào)控。自噬是一種高度保守的細胞行為機制，對處于應激狀態(tài)下的細胞維持穩(wěn)態(tài)有著重要作用［4－5］。目前主要研究自噬與各類腫瘤的關系，發(fā)現(xiàn)腫瘤的早期階段，機體通過啟動自噬穩(wěn)定線粒體、清除異常聚集蛋白從而抑制腫瘤生長。抑制自噬能促進腫瘤生長。在腫瘤的后期，腫瘤細胞在面對缺氧，腫瘤藥物治療等應激時，自噬又幫助腫瘤細胞應對各種代謝壓力促進細胞的增殖凋亡。如早期可以通過PI3K/AKT/mTOＲ信號通路調(diào)節(jié)自噬，從而維持細胞的生長以及細胞的內(nèi)環(huán)境平衡，PI3K通過激活磷酸化后誘導下游AKT的信號并下傳到mTOＲ(一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶)，其主要機制為:活化后的AKT通過調(diào)控多種凋亡基因的表達和促凋亡蛋白的活性，增強抗凋亡基因［如核因子－κB(NK－κB)］的表達，以幫助細胞生存。本研究結(jié)果?


本文編號：2942080