目的:肥胖個體糖脂代謝紊亂,同時存在慢性低度炎癥,各種炎癥因子水平增高。骨骼肌是機體攝取餐后葡萄糖的主要器官,對維持血糖穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用。腸道微生物群維持機體代謝平衡,已有報道稱其終產(chǎn)物短鏈脂肪酸可改善機體胰島素敏感性,緩解胰島素抵抗。本課題組前期發(fā)現(xiàn),AMPK通過非胰島素依賴途徑促進(jìn)骨骼肌葡萄糖攝取,且Axin1和Tiam1參與AMPK介導(dǎo)的骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運。本課題在此基礎(chǔ)上通過體外和體內(nèi)兩種方式探討短鏈脂肪酸影響骨骼肌葡萄糖攝取的機制,以及其對炎癥信號的影響,為肥胖等代謝性疾病的治療提供新思路。內(nèi)容:第一部分,在體外,用不同濃度的乙酸鈉、丙酸鈉和丁酸鈉孵育C2C12骨骼肌細(xì)胞,通過測定AMPK磷酸化水平以及Axin1和Tiam1蛋白水平探討短鏈脂肪酸對C2C12骨骼肌細(xì)胞糖代謝的作用;在體內(nèi),通過測定口服丁酸梭菌小鼠腓腸肌中AMPK磷酸化水平以及Axin1和Tiam1蛋白水平探討短鏈脂肪酸對骨骼肌糖代謝的影響。第二部分,在體外,用棕櫚酸PA和TNFα建立C2C12骨骼肌細(xì)胞炎癥模型,通過測定JNK、NF-κB和IKKα/β的磷酸化水平探討短鏈脂肪酸對C2C12細(xì)胞炎癥信號的影響;在... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

不同濃度的乙酸鈉、丙酸鈉和丁酸鈉對C2C12細(xì)胞生存率的影響

17濃度的乙酸鈉、丙酸鈉和丁酸鈉對 C2C12 細(xì)胞葡濃度的乙酸鈉（A）、丙酸鈉（B）和丁酸鈉（C）G 試驗檢測葡萄糖攝取水平。n=4，*P<0.05，**、丙酸鈉和丁酸鈉對 AMPK 的影響濃度（0mM，1mM，2mM，4mM，8mM 和 16mM和丁酸鈉（C）分別孵育 C2C12 細(xì)胞 24 小時，酸化和總蛋白。以橫坐標(biāo)為乙酸鈉、丙酸鈉和丁PK/β-actin 的比值，如圖 1.3 所示，與對照組相比，AMPK 磷酸化水平分別是對照組的 1.34±0.0（P<0.01），AMPK 總蛋白沒有變化；4mM 丙酸是對照組的 1.68±0.30 倍（P<0.05），AMPK

的乙酸鈉、丙酸鈉和丁酸鈉對 C2C12 細(xì)胞 AMPK 的乙酸鈉（A）、丙酸鈉（B）和丁酸鈉（C）孵育ot 檢測 AMPK 磷酸化水平。n=6，*P<0.05，**P<酸鈉和丁酸鈉對 Axin1 的影響（0mM，1mM，2mM，4mM，8mM 和 16mM）的酸鈉（C）分別孵育 C2C12 細(xì)胞 24 小時，West。以橫坐標(biāo)為乙酸鈉、丙酸鈉和丁酸鈉的濃度，值，如圖 1.4 所示，與對照組相比，1mM、2mM、Axin1 的蛋白水平分別是對照組的 1.32±0.11 倍0.01）、1.32±0.08 倍（P<0.01）和 1.17±0.07 倍（P<mM 丙酸鈉孵育后，Axin1 的蛋白水平分別是對照組1.40±0.19 倍（P<0.05）、1.41±0.17 倍（P<0.05）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]AMPK對Rab-GAP的調(diào)節(jié)作用研究[J]. 廖健文,岳瑩瑩,牛文彥.  天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(02)



本文編號：2931250