研究背景糖尿病是除了其他能造成動脈硬化危險因素外引起周圍血管疾病的主要原因之一,外周血管病變廣泛影響著世界范圍內(nèi)的糖尿病患者。由于糖尿病下肢血管早期病變難以發(fā)現(xiàn),常發(fā)展為嚴(yán)重下肢缺血,最終導(dǎo)致難愈性傷口、壞疽甚至截肢的嚴(yán)重后果。從而縮短患者的生存時間,降低生活質(zhì)量。因此,進行早期干預(yù),防止病變進一步惡化至關(guān)重要。內(nèi)皮祖細(xì)胞（Endothelial Progenitor Cells,EPCs）自發(fā)現(xiàn)以來一直被認(rèn)為在血管新生中發(fā)揮重要作用。然而目前大多研究表明:在糖尿病狀態(tài)下,內(nèi)皮祖細(xì)胞出現(xiàn)數(shù)量減少且功能受損,因此不能有效發(fā)揮促血管生成的作用。探索如何在糖尿病狀態(tài)下減少EPCs凋亡,改善EPCs功能,對于治療糖尿病血管病變具有重大意義。生長分化因子11（Growth Differentiation Factor 11,GDF11）作為轉(zhuǎn)化生長因子超家族中的一員,近年研究發(fā)現(xiàn)它對各組織器官生長發(fā)育以及衰老引起的心肌肥厚等疾病具有一定作用。前期研究表明,GDF11對內(nèi)皮細(xì)胞具有保護作用,同時可改善糖尿病小鼠糖脂代謝。目前尚未關(guān)于GDF11對糖尿病狀態(tài)下EPCs作用及對糖尿病缺血作用的文獻報道。... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 GDF11促進糖尿病大鼠缺血下肢血管新生的作用
    1.1 前言
    1.2 實驗試劑及儀器
        1.2.1 實驗試劑
        1.2.2 實驗主要儀器
        1.2.3 溶液配制
    1.3 實驗方法
        1.3.1 實驗動物飼養(yǎng)及模型建立
        1.3.2 各組大鼠代謝水平測定
        1.3.3 激光多普勒檢測血流檢測
        1.3.4 毛細(xì)血管密度測定
    1.4 統(tǒng)計分析
    1.5 結(jié)果
        1.5.1 GDF11對糖尿病大鼠糖脂代謝的影響
        1.5.2 GDF11促進糖尿病下肢缺血大鼠血流恢復(fù)
        1.5.3 GDF11促進糖尿病大鼠缺血下肢血管生成
    1.6 討論
    1.7 結(jié)論
    參考文獻
第二章 GDF11對糖尿病下肢缺血大鼠體內(nèi)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量及功能的影響
    2.1 前言
    2.2 實驗試劑與儀器
        2.2.1 實驗主要儀器
        2.2.2 實驗試劑
        2.2.3 試劑配制
    2.3 實驗方法
        2.3.1 實驗動物飼養(yǎng)及模型建立
        2.3.2 外周血EPCs數(shù)量測定
        2.3.3 腓腸肌組織病理檢測
        2.3.4 大鼠骨髓來源EPCs培養(yǎng)與鑒定
        2.3.5 EPCs遷移功能測定
        2.3.6 EPCs小管形成能力測定
    2.4 統(tǒng)計分析
    2.5 結(jié)果
        2.5.1 GDF11升高糖尿病大鼠循環(huán)中EPCs數(shù)量
        2.5.2 GDF11促進糖尿病大鼠體內(nèi)EPCs歸巢
        2.5.3 EPCs鑒定結(jié)果
        2.5.4 EPCs遷移及小管生成能力
    2.6 討論
    2.7 結(jié)論
    參考文獻
第三章 GDF11促進糖尿病大鼠血管新生作用的機制
    3.1 前言
    3.2 實驗儀器及試劑
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 實驗試劑
        3.2.3 溶液配制
    3.3 實驗方法
        3.3.1 實驗動物飼養(yǎng)、分組及模型建立
        3.3.2 Western blot檢測組織相關(guān)蛋白的表達(dá)
    3.4 統(tǒng)計分析
    3.5 結(jié)果
        3.5.1 GDF11可激活TGF-β/Smad2信號通路
        3.5.2 GDF11可激活A(yù)KT/HIF1α信號通路
    3.6 討論
    3.7 結(jié)論
    參考文獻
全文結(jié)論
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]生長分化因子11對db/db糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞功能的保護作用及機制研究[J]. 李歡,向光大,梅穩(wěn),劉敏,向林,董靖.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2017 (02)



本文編號：2929135