第一部分2型糖尿病血清脂肪因子與體脂含量及分布的關(guān)系探討目的：探討2型糖尿病患者血清脂肪因子二肽基肽酶4(Dipeptidyl Peptidase-4, DPP-4)、瘦素(Leptin)、脂聯(lián)素(Adiponectin/ADPN)、水平與體脂含量及分布的關(guān)系。研究對(duì)象及方法：選取2013年7月-2013年12月入住我院內(nèi)分泌科的2型糖尿病(T2DM)患者共40例,測(cè)量其身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)(BM); ELISA試劑盒測(cè)定血清DPP-4、ADPN、leptin水平：采用雙能X線骨密度分析儀(DEXA)測(cè)定體脂及瘦肉組織含量。BMI18.5-23.9kg/m2為體重正常組(NW組)14例,BMI≥24kg/m2為超重/肥胖組(OB組)26例。組間比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman法。結(jié)果：1.與NW組相比,OB組血清DPP-4水平顯著升高((765.43±72.32)ng/mL vs (706.38±91.09)ng/mL, t=2.2480, P=0.030),而leptin 水平((13.3±6.8)ng/ml VS (10.4±6.9) ng/ml)、ADPN水平((7.8±5.3)ng/ml VS (8.1±5.2) ng/ml)在兩組間無(wú)顯著差異(P0.05)。2.血清DPP-4水平與入組患者全身脂肪含量(FAT)之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.451, P= 0.003),與軀干脂肪含量(TRUNK F) (0.567, P 0.005)、四肢脂肪含量(LIMB F)(r=0.421,P=0.006)呈正相關(guān)關(guān)系,而與全身及各部位瘦肉組織含量均無(wú)相關(guān)關(guān)系(r==0.180 P=0.265)。3.血清Leptin水平與入組患者全身脂肪含量(FAT)之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.422, P= 0.006),與軀干脂肪含量(TRUNK F) (r=0.230, P= 0.154)無(wú)相關(guān)關(guān)系,與四肢脂肪含量(LIMB F)(r=0.502,P=0.001)呈正相關(guān)關(guān)系,與全身及各部位瘦肉組織含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.489,P=0.001)。4.血清ADPN水平與入組患者全身脂肪含量(FAT) (r=0.0953, P=0.558)、軀干脂肪含量(TRUNK F) (r=-0.0482, P=0.768)、四肢脂肪含量(LIMB F)(r=0.152,P=0.349)均無(wú)相關(guān)關(guān)系。而與全身及各部位瘦肉組織含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.355,P=0.02)。結(jié)論：1.超重/肥胖的T2DM患者血清DPP-4水平顯著高于體重正常的T2DM;2.T2DM患者血清DPP-4水平與全身脂肪含量(FAT)、軀干脂肪含量(TRUNKF)及四肢脂肪含量(LIMBF)具有正相關(guān)關(guān)系,而與全身及各部位瘦肉組織含量均無(wú)相關(guān)關(guān)系；3.T2DM患者血清Leptin水平與全身脂肪含量(FAT)、四肢脂肪含量(LIMBF)具有正相關(guān)關(guān)系,與軀干脂肪含量(TRUNKF)無(wú)相關(guān)性,與全身及各部位瘦肉組織含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；4.T2DM患者血清ADPN水平與全身脂肪含量(FAT)、軀干脂肪含量(TRUNKF)、四肢脂肪含量(LIMBF)均無(wú)相關(guān)關(guān)系,而與全身及各部位瘦肉組織含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。第二部分2型糖尿病血清脂肪因子與代謝綜合征及其組分的關(guān)系探討目的：探討2型糖尿病患者血清二肽基肽酶4(DPP-4)、瘦素(1eptin)、脂聯(lián)素(ADPN)水平與代謝綜合征及其組分的關(guān)系。研究對(duì)象及方法：選取2013年7月-2014年4月入住我院內(nèi)分泌科的2型糖尿病(T2DM)患者共80例,測(cè)量其身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)；測(cè)定其血壓(BP)；電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbalC)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)水平：ELISA試劑盒測(cè)定血清DPP-4、ADPN、leptin水平。BMI18.5--23.9kg/m2為體重正常組(NW組)34例,BMI≥24kg/m2為超重／肥胖組(OB組)46例。組間比較采用t檢驗(yàn),偏態(tài)分布資料以中位數(shù)(P25-P75)表示,采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman法。結(jié)果：1.MS組與Non-MS組各生化指標(biāo)比較與Non-MS組相比,MS組中BMI、DBP、FPG、TC、TG、UA均高于Non-MS組(P0.05)。2.血清DPP4與2型糖尿病代謝綜合征及其組分的關(guān)系(1)血清DPP4水平與T2DM代謝綜合征的關(guān)系：與Non-MS組相比,MS組T2DM患者血清DPP4水平顯著增高(P0.05)。(2)血清DPP4水平與T2DM代謝綜合征組分的關(guān)系：中心性肥胖組、高TG血癥、高血壓組、女性高UA組T2DM患者血清DPP4水平顯著增高(P0.05)。(3)DPP4與2型糖尿病各生化指標(biāo)的相關(guān)性：血清DPP4水平與BMI呈正相關(guān)關(guān)系(P0.05),而與HDL呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05)。3.血清瘦素與2型糖尿病代謝綜合征及其組分的關(guān)系(1)血清Leptin水平與T2DM代謝綜合征的關(guān)系：與Non-MS組相比,MS組T2DM患者血清Leptin水平顯著增高(P0.05)(2)血清Leptin水平與T2DM代謝綜合征組分的關(guān)系：中心性肥胖組、高TG血癥、高血壓組、女性高UA組T2DM患者血清Leptin水平顯著增高(P0.05)。(3)瘦素與2型糖尿病各生化指標(biāo)的相關(guān)性：血清瘦素水平與BMI、SBP、 Hbalc、TC、TG、均呈正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。4.血清脂聯(lián)素與2型糖尿病代謝綜合征及其組分的關(guān)系(1)血清ADPN水平與T2DM代謝綜合征的關(guān)系：與Non-MS組相比,MS組T2DM患者血清ADPN水平顯著降低(P0.05)。(2)血清ADPN水平與T2DM代謝綜合征組分的關(guān)系：中心性肥胖組、高TG血癥、女性高UA組T2DM患者血清ADPN水平顯著降低(P0.05)。(3)脂聯(lián)素與2型糖尿病各生化指標(biāo)的相關(guān)性：血清脂聯(lián)素水平與HDL呈正相關(guān)關(guān)系(P0.05),而與BMI、TC、TG均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05)。結(jié)論：2型糖尿病患者血清脂肪因子DPP4、leptin和脂聯(lián)素水平與代謝綜合征及其組分之間存在重要關(guān)系,有可能作為2型糖尿病多種代謝異常的治療靶點(diǎn)。第三部分DPP4抑制劑利格列汀對(duì)脂肪細(xì)胞炎癥及脂肪因子mRNA表達(dá)的影響目的：探討DPP4抑制劑(DPP4 inhibitors)利格列汀對(duì)小鼠脂肪細(xì)胞系3T3-L1細(xì)胞炎癥因子[腫瘤壞死因子-a(TNF-a),白細(xì)胞介素-6(IL-6),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β3(TGF-β3)]及脂肪因子[二肽基肽酶-4(DPP-4),瘦素(1eptin),脂聯(lián)素(adiponectin)] mRNA表達(dá)的影響。方法：以分化成熟的小鼠脂肪細(xì)胞系3T3-L1細(xì)胞為研究對(duì)象,分組及處理方法如下：1、DMSO對(duì)照組；2、細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激組：LPS(溶于DMSO內(nèi))處理6小時(shí)；3、DPP4抑制劑利格列汀(Linagliptin)+LPS組：先加入利格列汀預(yù)處理1小時(shí)后加入LPS刺激6小時(shí)。上述各組處理結(jié)束后分別提取脂肪細(xì)胞的總RNA,采用實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(quantitative real time polymerase chain reaction; RT-PCR)檢測(cè)各組脂肪細(xì)胞炎癥因子(TNF-a,IL-6,TGF-β3)及脂肪因子(DPP4,瘦素,脂聯(lián)素)mRNA水平。結(jié)果：1)與對(duì)照組相比,LPS刺激后分化的3T3-L1細(xì)胞ADPN基因表達(dá)顯著降低(P0.01),IL-6基因的表達(dá)顯著增強(qiáng)(P0.05)。2)與LPS刺激組相比,利格列汀+LPS處理組IL-6基因的表達(dá)降低(P0.05),TNF-a基因的表達(dá)降低(P0.05)。結(jié)論：DPP4抑制劑利格列汀對(duì)LPS刺激所致的3T3-L1脂肪細(xì)胞炎癥因子mRNA表達(dá)增加有抑制作用,可能參與脂肪細(xì)胞相關(guān)炎癥機(jī)制的調(diào)節(jié)。
【學(xué)位單位】：
【部分圖文】：

１．血清ＤＰＰ－４水平與ＢＭＩ的關(guān)系。??入組患者的基線資料如表１所示，ＮＷ組和０Ｂ組么間在性別、年齡、病程??及ＨｂＡｌｃ上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖１所示，０Ｂ組血清ＤＰＰ－４水平顯著高于??ＮＷ?組［７６５．４社７２．３２ｎｇ／ｍＬｖｓ７０６．３８±９１．０化ｇ／ｍＬ，ｆ?＝?２．２４８０，?Ｐ?＝?０．０３］。??表１，入組患者的基線資料（Ｘ站）??組別?男／女?年齡?病程?ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）?ＨｂＡｌｃ（％）??ＮＷ?組?５／９?５４±９?８±４?２２．化?１．１?８．化?１．１??０Ｂ?組?１６／１０?５化９?６±５＂?％．９±２．５?８．４±０．９??誰(shuí)；?１．３６４?０．９７５?－４．１６４?０．０２７??Ｐ?值?１．０?０．１８１?０．３３６?＜０．００１?０．９７９??注：ＮＷ組：體重正常組；ＯＢ組：超重／肥胖組??１，１００－??１．０００－?—Ｉ—??０?￣?１??巧??巧??＾?９００－????讀?下??額?［―＾?—；??Ｓ??巧＾?８００－??呂??二????心??７００－??？ｉｏ￣?，―「―￣￣??ＮＷ?ＯＢ??圖１，血清ＤＰＰ－４水平與丘ＭＩ的關(guān)系

二血清Ｌ巧ｔｉｎ水平與Ｔ２ＤＭ患者ＢＭＩ、體脂含量及分布的關(guān)系??１．血清Ｌｅｐｔｉｎ水平與ＢＭＩ的關(guān)系??如圖２所示，ＯＢ組血清ｌｅｐｔｉｎ水平高于ＮＷ組［（１３．３±６．８）ｎｇ／ｍｌ?ＶＳ??（１０．４±６．９）?ｎｇ／ｍｌ］，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??２０－?Ｉ??＾?Ｔ?Ｉ?Ｉ??百????呂．－??為??輒?——??５??呂????５－??Ｉ?Ｊ?’…＂ｉ???…Ｉｉｉ＇ｉ＇ｉｉ！??ＮＷ?０日??圖２，血清Ｌｅｐｔｉｎ在不同組中的濃度比較??２０?．??

Ｈ血清ＡＤＰＮ水平與Ｔ２ＤＭ患者ＢＭＩ、體脂含量及分布的關(guān)系??１．血清ＡＤＰＮ水平與ＢＭＩ的關(guān)系??如圖３所示，ＯＢ組血清ＡＤＰＮ水平低于于ＮＷ組［（７．８±５．３）ｎｇ／ｍｌ?ＶＳ??（８．１±５．２）?ｎｇ／ｍｌ］，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??１２５－??＞??ａ?翁?一、??５?‘??Ｚ?’‘。??寫(xiě)??誦?＿＿＿……??Ｓ＇?７Ｓ－??的??Ｉ??５礦?Ｉ?Ｉ??２５－?—Ｉ—??－?－??＼?Ｉ?－??ｍ?００??圖３，血清ＡＤＰＮ在不同組中的濃度比較?’??２１??
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