糖尿病(diabetes mellitus,DM)是累及全身多系統(tǒng)和器官的常見慢性疾病之一,糖尿病可導致中樞認知功能的損害,尤其是學習和記憶能力的下降,與阿爾茲海默癥密切相關(guān)~([1])。糖尿病認知障礙產(chǎn)生的確切分子機制尚不明確,也沒有有效的治療和控制措施。基質(zhì)細胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)是一類影響機體炎性反應(yīng)的特殊趨化蛋白,CXCR4(chemokine receptor-4,趨化因子受體-4)是SDF-1的特異性受體,二者結(jié)合后參與機體的多種免疫和炎癥反應(yīng)~([2])。研究表明,糖尿病大鼠血漿內(nèi)SDF-1水平降低,海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元CXCR4表達水平也明顯降低~([3])。二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid,DHA)是腦組織中含量較高的n-3多不飽和脂肪酸的代表,與神經(jīng)元可塑性和認知功能的維持密切相關(guān)。本實驗旨在研究DHA對糖尿病大鼠認知障礙的影響及SDF-1/CXCR4在其中的作用。研究目的:研究DHA對糖尿病認知障礙大鼠空間學習記憶的作用,探討DHA對糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元SDF-1/CXCR4表達的影響。研究方法:Sprague-Dawley大鼠40只,隨機分為四組,分別為對照組(Control)、正常+DHA組(Control+DHA)、糖尿病組(Diabetic)和糖尿病+DHA組(Diabetic+DHA),后兩組用高脂飼料(20%豬油+80%基礎(chǔ)飼料)喂養(yǎng)4周后腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,同時對control+DHA組和Diabetic+DHA組進行DHA灌胃干預(yù)。喂養(yǎng)過程中監(jiān)測大鼠體重、血糖;Morris水迷宮檢測大鼠空間學習記憶能力,第10周末處死大鼠,ELISA法、PCR法檢測海馬神經(jīng)元SDF-1、TNF-α含量,免疫組化法檢測CXCR4受體表達情況,Western-Blot法檢測海馬神經(jīng)元JNK磷酸化水平。研究結(jié)果:1大鼠血糖及體重變化高脂喂養(yǎng)2周后,糖尿病組和糖尿病+DHA組大鼠體重明顯高于對照組,STZ腹腔注射后72h大鼠血糖即明顯升高。糖尿病組和糖尿病+DHA組大鼠均出現(xiàn)多飲、多食、多尿等表現(xiàn),DHA對糖尿病大鼠體重和血糖沒有明顯影響(P0.05)。2 DHA對糖尿病大鼠空間學習記憶能力的影響定位航行實驗中,糖尿病組大鼠的潛伏期明顯高于對照組(P0.05)。DHA干預(yù)組潛伏期低于糖尿病組,但沒有達到對照組的水平�？臻g搜索實驗中,對照組和對照+DHA組大鼠在目標象限停留時間明顯高于其他三個象限,糖尿病組大鼠在四個象限停留時間百分比沒有明顯差異,在目標象限停留時間較對照組明顯減少(P0.05)。DHA干預(yù)明顯增加糖尿病大鼠空間搜索實驗中在目標象限的停留時間(P0.05)。3 DHA對糖尿病大鼠海馬JNK磷酸化水平的影響與對照組相比,糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元JNK磷酸化水平升高(P0.05),糖尿病+DHA組大鼠海馬神經(jīng)元JNK磷酸化水平明顯下降。4 DHA對糖尿病大鼠海馬SDF-1和TNF-α水平的影響糖尿病大鼠TNF-α蛋白和mRNA水平均較對照組增高,添加DHA可顯著降低TNF-α水平(P0.05);糖尿病組大鼠SDF-1明顯低于對照組,DHA作用可以明顯增加糖尿病大鼠SDF-1水平。5 DHA對糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元CXCR4表達的影響與對照組相比,糖尿病組大鼠海馬神經(jīng)元CXCR4表達水平降低,DHA干預(yù)可增加CXCR4表達陽性神經(jīng)元數(shù)量(P0.05)。研究結(jié)論:1.DHA對糖尿病大鼠的血糖和體重沒有明顯影響。2.DHA可減輕糖尿病大鼠的認知損傷,可一定程度上改善糖尿病大鼠學習記憶能力。3.DHA抑制糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元TNF-α和JNK磷酸化,降低炎性因子水平。4.DHA可提高SDF-1水平。5.DHA干預(yù)可增加海馬CXCR4表達陽性神經(jīng)元數(shù)量。
【學位單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R587.2
【部分圖文】：

空軍軍醫(yī)大學碩士學位論文實驗結(jié)果 大鼠體重變化如圖 1-1 所示，高脂飼料喂養(yǎng)引起大鼠體重快速增加，Diabetic 組大2 周開始體重明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學差異（P <0.05），鏈脲佐菌，糖尿病大鼠出現(xiàn)多飲、多尿等癥狀。體重進入平臺期，未見繼續(xù)快而對照組大鼠體重則呈緩慢持續(xù)上升。

注：a p<0.05圖 1-2 各組大鼠血糖變化圖Fig.1-2 The blood glucose level of rats in different groups4 討論通過給予實驗健康 Sprague-Dawley 大鼠高脂飼料喂養(yǎng) 4 周，同時配合小量 STZ 注射誘導，使 2 型糖尿病大鼠模型成功建立，高脂飼料喂養(yǎng)后可見飼大鼠體重快速增長，2 周后糖尿病組較對照組大鼠體重明顯增高（P<0.05）。后進行注射鏈脲佐菌素后，可見糖尿病組大鼠體重增長速度減慢，出現(xiàn)上述況應(yīng)該與糖尿病引起的多飲、多尿等消耗導致有關(guān)。隨著實驗的進行糖尿病組大鼠血糖水平逐漸高于對照組（P<0.05）。在注STZ 72h 后糖尿病組和糖尿病 DHA 組大鼠血糖較對照組明顯升高（P<0.05）且高血糖一直持續(xù)到第 10 周末實驗結(jié)束。

搜索實驗中大鼠在目標象限停留時間百分比以 X2檢驗進行統(tǒng)計學分析，其據(jù)進行方差分析，P < 0.05 說明差異有統(tǒng)計學意義。 實驗結(jié)果.1 大鼠血糖及體重變化高脂喂養(yǎng) 2 周后，糖尿病組和糖尿病+DHA 組大鼠體重明顯高于對照組（-1）。第四周末進行STZ腹腔注射，注射后3 d大鼠血糖即明顯高于16.7 mmol明糖尿病模型制備成功，大鼠高血糖一直維持到第 10 w 末實驗結(jié)束（Fig 2-尿病組和糖尿病+DHA 組大鼠均出現(xiàn)多飲、多食、多尿、體重下降等表現(xiàn)重下降逐漸接近對照組�？梢� DHA 對糖尿病大鼠的血糖和體重的影響：
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本文編號：2892752