目的:對(duì)兩例存在纖維蛋白原指標(biāo)異常患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等進(jìn)行分析,在臨床診斷為遺傳性異常纖維蛋白原血癥(congenital dysfibrinogenemia,CD)后,對(duì)患者纖維蛋白原基因FGA、FGB、FGG進(jìn)行DNA測(cè)序?qū)ふ一蛲蛔兾稽c(diǎn),闡明其分子發(fā)病機(jī)制,進(jìn)行基因診斷。方法:分析此類異常纖維蛋白原血癥患者的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查,在排除了遺傳性無纖維蛋白原血癥及常見的繼發(fā)性低纖維蛋白原血癥的基礎(chǔ)上,分別用Clauss法和散射比濁法測(cè)定纖維蛋白原活性(fibrinogen activity,Fg:C)及纖維蛋白原抗原(fibrinogen antigen,Fg:Ag)水平。然后對(duì)兩例先證者纖維蛋白原的FGA、FGB和FGG基因所有外顯子和側(cè)翼序列進(jìn)行基因測(cè)序?qū)ふ一蛲蛔兾稽c(diǎn),在基因水平上分析其發(fā)病機(jī)制。結(jié)果:先證者A為青年女性,因孕足月第二胎,欲行剖腹產(chǎn)手術(shù)就診于產(chǎn)科,行凝血常規(guī)檢查提示:纖維蛋白原為1.99g/L(Clauss法,即Fg:C測(cè)定),凝血酶時(shí)間(TT)為14.7s,進(jìn)一步檢查提示Fg:Ag為4.11g/L,Fg:Ag/Fg:C2;而凝血酶原時(shí)間(PT)、活化的部分凝血活酶時(shí)間(APTT)以及纖溶指標(biāo)(D-二聚體、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物)均在正常范圍,臨床診斷為異常纖維蛋白原血癥。既往無明顯出血病史,亦無自發(fā)流產(chǎn)史�；驕y(cè)序結(jié)果提示先證者A的FGB基因第8號(hào)外顯子1433位核苷酸發(fā)生GA雜合性錯(cuò)義突變,導(dǎo)致Fgβ鏈的478位精氨酸替代為賴氨酸(Arg478Lys),引起蛋白質(zhì)合成異常,進(jìn)而影響纖維蛋白原的功能。先證者B亦為青年女性,因習(xí)慣性流產(chǎn)就診婦科。凝血常規(guī)提示:纖維蛋白原為0.52g/L(Clauss法,即Fg:C測(cè)定),TT為24.2s,進(jìn)一步檢查提示Fg:Ag為3.55g/L,Fg:Ag/Fg:C2;而PT、APTT以及纖溶指標(biāo)(D-二聚體、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物)均在正常范圍。既往有兩次自發(fā)流產(chǎn)史,但出血量均不多�；驕y(cè)序結(jié)果提示先證者B的FGA基因第2號(hào)外顯子104位核苷酸發(fā)生GA雜合性錯(cuò)義突變,導(dǎo)致Fgα鏈的35位精氨酸替代為組氨酸(Arg35His),引起蛋白質(zhì)合成異常,同樣影響纖維蛋白原的功能。結(jié)論:先證者A的FGB基因c.1433GA:p.Arg478Lys雜合錯(cuò)義突變以及先證者B的FGA基因c.104GA:p.Arg35His雜合錯(cuò)義突變分別為該兩例遺傳性異常纖維蛋白原血癥的致病機(jī)制。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R596
【部分圖文】：

圖 1 先證者 B 家系遺傳圖譜Table1 The family tree of proband B2 臨床診斷2.1 先證者 A 無明顯出血傾向或血栓事件等臨床表現(xiàn)，因欲行剖宮產(chǎn)術(shù)于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行術(shù)前檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)凝血常規(guī)異常（Fg、TT 均測(cè)不出），肝功能、腎功能、自身抗體、抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物及抗 β2 糖蛋白等檢測(cè)均未見異常，血管超聲檢測(cè)提示雙側(cè)股總靜脈，雙側(cè)乆靜脈、雙側(cè)脛后靜脈、雙側(cè)股總動(dòng)脈，雙側(cè)乆動(dòng)脈，雙側(cè)足背動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及血流均未見異常，未見血栓。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示 Clauss 法 Fg:C 明顯減低，甚至測(cè)不出，而 Fg:Ag 水平輕度升高，且 Fg:Ag/Fg:C>2，故臨床診斷為遺傳性異常纖維蛋白原血癥。2.2 先證者 B 因習(xí)慣性流產(chǎn)而就診，自身抗體、抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 謝燕燕;閆振宇;;遺傳性無纖維蛋白原血癥的分子發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];血栓與止血學(xué);2015年05期

2 歐寧江;湯敏中;;遺傳性纖維蛋白原缺陷癥的研究進(jìn)展[J];中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2014年04期

3 侯韜;纖維蛋白原結(jié)構(gòu)與功能研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2001年06期

本文編號(hào)：2825798