目的:探討鹽酸川芎嗪對(duì)低壓低氧大鼠的行為學(xué)、形態(tài)學(xué)以及海馬中GABAR和FOXP2表達(dá)的影響,為臨床防治由于高原低氧環(huán)境下引起的腦損傷提供一定的參考價(jià)值。方法:將120只SD大鼠隨機(jī)分為2組,低氧對(duì)照組(5500 m)、低氧藥物組(5500 m),按時(shí)間段不同又分為1d、3d、7d、15d、30d組,每組12只;對(duì)照組和藥物組在模擬海拔5500 m的低壓氧倉(cāng)造模,對(duì)照組腹腔注射生理鹽水,藥物組用同樣的方法注射鹽酸川芎嗪進(jìn)行干預(yù)。用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠行為學(xué)變化;應(yīng)用尼氏染色的方法觀察各個(gè)組大鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)變化情況;應(yīng)用免疫組織化學(xué)法觀察GABAB1R和FOXP2陽(yáng)性表達(dá)情況;應(yīng)用Western blot檢測(cè)大鼠海馬中GABAAα1R、GABAB1R、FOXP2蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:1)通過(guò)計(jì)算對(duì)照組和藥物組定位航行實(shí)驗(yàn)中的總路程和穿越平臺(tái)次數(shù)可以得出,兩組1 d結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),從3d組開(kāi)始,藥物組總路程較對(duì)照組總路程逐漸縮短(P0.01),而穿越中心平臺(tái)次數(shù)較對(duì)照組穿越中心平臺(tái)次數(shù)逐漸增多(P0.01);2)尼氏染色結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著低氧干預(yù)天數(shù)的增加,大鼠海馬神經(jīng)元的受損程度越明顯,具體表現(xiàn)為:尼氏小體的數(shù)量逐漸變少至難以觀察,神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)水腫,細(xì)胞之間的分界逐漸模糊,細(xì)胞核從清晰到模糊;但經(jīng)鹽酸川芎嗪干預(yù)后,尼氏小體的數(shù)量趨于正常,細(xì)胞核清晰可見(jiàn),細(xì)胞排列整齊,且水腫現(xiàn)象也逐漸趨于正常;3)免疫組織化學(xué)觀察GABAB1R和FOXP2蛋白發(fā)現(xiàn),1d對(duì)照組和藥物組沒(méi)有差異(P0.05),3d組開(kāi)始GABAB1R蛋白對(duì)照組與藥物組相比較,大鼠GABAB1R陽(yáng)性表達(dá)水平降低(P0.05),7d組開(kāi)始FOXP2陽(yáng)性表達(dá)對(duì)照組與藥物組相比較,FOXP2蛋白表達(dá)水平降低(P0.05);4)Western blot檢測(cè)海馬GABAAα1R受體,不同時(shí)間段對(duì)照組與藥物組海馬中該受體表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);GABAB1R受體和FOXP2蛋白,1d對(duì)照組藥物組表達(dá)沒(méi)有差異,從3d組開(kāi)始,對(duì)照組GABAB1R受體表達(dá)均低于藥物組(P0.05),對(duì)照組FOXP2蛋白表達(dá)量均低于藥物組(P0.05);5)對(duì)照組海馬中GABAB1R與水迷宮總路程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.738,P0.05);對(duì)照組海馬中FOXP2蛋白與水迷宮總路程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.693,P0.05);對(duì)照組海馬中GABAB1R、FOXP2蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.834,P0.05)。結(jié)論:鹽酸川芎嗪對(duì)低壓低氧大腦學(xué)習(xí)記憶能力起到一定的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與增加大鼠腦內(nèi)遞質(zhì)GABAB1R和蛋白FOXP2表達(dá)相關(guān)。
【學(xué)位單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R594.3
【部分圖文】：

d 低氧對(duì)照組和藥物組大鼠，每隔 1 d 按照上述方法分別給予鹽酸 TMP 和同劑量生理鹽水進(jìn)行干預(yù)。1.5 Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn) （見(jiàn)圖 1）不銹鋼噴塑圓柱形水池、圓柱形平臺(tái)和圖像采集系統(tǒng)（攝像機(jī)、錄像機(jī)、顯示器、分析軟件等）三部分組成。不銹鋼圓柱形水池為黑色，高 50cm、直徑 120cm。圓柱形平臺(tái)高 15 cm、直徑 10 cm。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，先制備水，要求為超過(guò)平臺(tái) 1-2cm 深，為了不使大鼠產(chǎn)生應(yīng)激，水溫保持在在（22 ±2）℃；然后，隨意將水池分為 4 個(gè)象限（NE、SE、SW、NW），平臺(tái)置于任意一象限，在每?jī)蓚�(gè)象限中央處，分別貼上空間標(biāo)記物，不同形狀的白色幾何圖形（菱形、長(zhǎng)方形、正方形、三角形），以此來(lái)引導(dǎo)大鼠找到平臺(tái)；最后，圖像采集系統(tǒng)置于水迷宮上方 2-4 cm 處，自動(dòng)采集大鼠游泳軌跡記錄相關(guān)信息，將其輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，用于相應(yīng)指標(biāo)的提取和分析。

圖 7 各組大鼠海馬中 GABAα1R、GABAB1R、FOXP2 蛋白表達(dá)情況（n =8）Fig 7 The expression of GABAAα1 and GABAB1 receptor and FOXP2 in hippocampus ofrats for each group（n =8）3.4 各組大鼠海馬中 GABAAα1R、GABAB1R 和 FOXP2 蛋白灰度結(jié)果

26*P<0.05 vs HC group圖 8 各組大鼠海馬中 GABAα1R、GABAB1R、FOXP2 蛋白灰度表達(dá)情況（n =8）Fig 8 The grey value of GABAAα1 and GABAB1 receptor and FOXP2 in hippocampus ofrats for each group（n =8）4 相關(guān)性分析結(jié)果4.1 GABAB1R 與對(duì)照組水迷宮總路程相關(guān)性分析

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2818423