【摘要】：目的:本研究通過上調(diào)中樞CTRP4基因表達,探討CTRP4對攝食行為和體重的影響,及其潛在的分子機制。方法:1.體外實驗通過對小鼠神經(jīng)母細胞瘤細胞(mouse neuroblastoma cells,N2a)未做干預(yù)、感染綠色熒光蛋白(green fluorescent protein,GFP)重組腺病毒(Ad-GFP)和CTRP4過表達重組腺病毒(Ad-CTRP4),將其分為空白對照組(Control組)、陰性對照組(Ad-GFP組)及CTRP4過表達組(Ad-CTRP4組)。干預(yù)72 h后,用實時熒光定量PCR(qPCR)檢測細胞CTRP4 mRNA表達,采用Western印跡檢測細胞中CTRP4、Pomc、Npy、p-STAT3/t-STAT3、TNF-ɑ、IL-6、SOCS3在蛋白質(zhì)水平的表達。2.構(gòu)建高脂飲食肥胖小鼠模型,通過對正常飲食小鼠和高脂飲食肥胖小鼠第三腦室輸注生理鹽水、Ad-GFP和Ad-CTRP4,將其分為正常飲食生理鹽水組(NCS組)、正常飲食Ad-GFP組(NCG組)、正常飲食CTRP4過表達組(NCC組)、高脂飲食生理鹽水組(HFS組)、高脂飲食Ad-GFP組(HFG組)和高脂飲食CTRP4過表達組(HFC組)。干預(yù)后,監(jiān)測各組小鼠每日的食物攝入量及體重,連續(xù)監(jiān)測7天。并采用Western印跡檢測下丘腦組織中CTRP4、Pomc、p-STAT3/t-STAT3、TNF-ɑ、IL-6、SOCS3在蛋白質(zhì)水平的表達。結(jié)果:1.在N2a細胞中,與對照組相比,Ad-CTRP4組的CTRP4mRNA水平及蛋白質(zhì)水平顯著增加(P0.01)。此外,Ad-CTRP4組的p-STAT3/t-STAT3和Pomc表達均顯著增高(P0.01),SOCS3(P0.01),TNF-ɑ(P0.05),IL-6(P0.01)及Npy(P0.05)表達均顯著下降。2.與對照組相比,ICV注射Ad-CTRP4能顯著降低正常飲食和高脂飲食肥胖小鼠的食物攝入量,該作用從第2天開始持續(xù)到第7天。各組間的體重?zé)o明顯差異。3.與同齡的正常飲食小鼠相比,高脂飲食肥胖小鼠下丘腦CTRP4表達顯著降低(P0.01),IL-6(P0.05)和SOCS3(P0.05)表達顯著增加。在正常飲食小鼠中,與對照組相比,NCC組的Pomc(P0.05)和p-STAT3/t-STAT3(P0.01)的表達均顯著增高,TNF-ɑ(P0.05),IL-6(P0.01)和SOCS3(P0.05)的表達均顯著降低。同樣,在高脂飲食肥胖小鼠中,與對照組相比,HFC組的Pomc(P0.01)和p-STAT3/t-STAT3(P0.05)的表達均顯著增高,TNF-ɑ(P0.05)、IL-6(P0.05)和SOCS3(P0.05)的表達均顯著降低。結(jié)論:上調(diào)下丘腦CTRP4基因表達能夠抑制小鼠的食物攝入量,但對體重?zé)o明顯抑制作用。上調(diào)CTRP4可能通過抑制炎癥因子TNF-ɑ和IL-6,降低負性調(diào)節(jié)因子SOCS3表達,增加STAT3磷酸化表達水平,從而調(diào)控食欲調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白的表達,起到抑制攝食的作用。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R589.2
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文05）。喂養(yǎng) 20 周后，高脂飲食小鼠的體重比正常飲食小鼠重約 42%。從小鼠的形態(tài)對比看出，高脂飲食組小鼠在喂養(yǎng) 20 周后，肉眼可見明顯肥果表明，我們成功地構(gòu)建了 DIO 小鼠模型。

高脂飲食小鼠的體重比正常飲食小鼠重約 42%。從圖2 兩組小鼠的形態(tài)對比看出，高脂飲食組小鼠在喂養(yǎng) 20 周后，肉眼可見明顯肥胖。以上結(jié)果表明，我們成功地構(gòu)建了 DIO 小鼠模型。圖 1 高脂飲食對小鼠體重變化的影響Figure 1 Body weight in each week of mice fed NCD or HFD The data are x±s. *P < 0.05

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文2.2 腦室內(nèi)輸注 Ad-CTRP4 減少小鼠食物攝入量如圖 3(A,B)結(jié)果所示，與對照組相比，腦室內(nèi)輸注 Ad-CTRP4 導(dǎo)致正常飲食小鼠和高脂飲食肥胖小鼠每日的食物攝入量顯著減少（P<0.05），該作用從第二天持續(xù)到第七天。為了觀測 CTRP4 對體重是否也有抑制作用，我們連續(xù)監(jiān)測了 7 天的體重變化，在正常飲食小鼠和高脂飲食肥胖小鼠各組之間均沒有發(fā)現(xiàn)明顯的差異（圖 3 C~D P>0.05）。

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本文編號：2801075