【摘要】：目的:探討pSS患者外周血中Th17細(xì)胞、Treg(CD4~+CD25~+Foxp3~+T)細(xì)胞數(shù)量及比值的變化,以及小劑量IL-2對(duì)Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞平衡的影響。初步分析CD4~+CD25~+T細(xì)胞和CD4~+CD25~+Foxp3~+T細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量的差異,探討細(xì)胞百分比和絕對(duì)數(shù)量變化的差異,初探使用藥物包括CTX(環(huán)磷酰胺),MTX(甲氨蝶呤),HCQ(羥氯喹)和LEF(來氟米特)對(duì)淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的影響。方法:來自我院的190名pSS患者和30名健康對(duì)照被納入研究。通過流式細(xì)胞術(shù)計(jì)算Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)目。通過皮下注射IL-2聯(lián)合包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑或它們的組合在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)療法,其中99名患者接受低劑量IL-2(5*10~6IU/天,5天),而另一些(190名中的91名)僅給予標(biāo)準(zhǔn)治療。治療后再次計(jì)算這些細(xì)胞的數(shù)目。采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)用于比較初診pSS患者、復(fù)診pSS患者及健康對(duì)照之間的細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量的差異。配對(duì)雙尾非參數(shù)檢驗(yàn)將用于比較IL-2治療前后的免疫學(xué)特征。P0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:與健康對(duì)照相比,pSS患者中Treg細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量顯著減少,并且Th17/Treg細(xì)胞比例顯著增加。pSS患者與健康對(duì)照之間Th17細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量沒有顯著差異。此外,Treg細(xì)胞的數(shù)量與ESSDAI呈負(fù)相關(guān)。傳統(tǒng)DMARDs對(duì)Treg和Th17細(xì)胞沒有明顯影響。在IL-2治療1周后,Treg細(xì)胞的量顯著增加。但比較小劑量IL-2聯(lián)合傳統(tǒng)療法與單獨(dú)傳統(tǒng)療法時(shí),在短時(shí)間內(nèi)臨床表現(xiàn)沒有顯著改善。未觀察到明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論:與健康對(duì)照相比,pSS患者外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+T細(xì)胞數(shù)明顯減少,與疾病活動(dòng)度ESSDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān);Th17細(xì)胞數(shù)量沒有顯著差異,Th17細(xì)胞數(shù)量與ESSDAI之間沒有相關(guān)性,Th17/Treg比值顯著升高,與EDDSAI評(píng)分呈正相關(guān)。因此,Th17/Treg的失衡是由于Treg細(xì)胞減少而不是Th17細(xì)胞的增加所致,這表明pSS的發(fā)病機(jī)制可能主要是由于自身免疫耐受缺陷所致。低劑量IL-2治療可以有效促進(jìn)Treg細(xì)胞的增殖以及Th17/Treg平衡的恢復(fù),進(jìn)而誘導(dǎo)和恢復(fù)自身免疫耐受性,有利于疾病控制。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R593.2
【圖文】：

圖 2-8 初診 pSS 患者及健康對(duì)照組 IL-2 治療前后外周 中 CD4Treg 細(xì)胞流式圖2.10 短期小劑量 IL-2 治療的療效及副作用觀察經(jīng)小劑量 IL-2 治療后，短期內(nèi)疾病活動(dòng)或炎性指標(biāo)較傳統(tǒng)治療組相比，無更好的改善（圖 2-9）。沒有明顯的異常肝功能指標(biāo)、腎功能、血常規(guī)檢查或尿液 除了注射部位周圍的一些皮疹外，如癥狀（表 10，11）。圖 2-9 劑量 IL-2 干預(yù)組與未干預(yù)組治療前后疾病活動(dòng)度及 ESR 改善情況的 較T r e a t e d p S S N e w p S S051 01 52 02 5ValueofδESSDAIN o n IL -2IL -2T r e a t e d p S S N e w p S S05 01 0 01 5 0ValueofδESRN o n IL -2IL -2

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本文編號(hào)：2800410