【摘要】：目的:經(jīng)過半個多世紀(jì)的研究和開發(fā),肝移植患者的預(yù)后得到了極大的改善。然而,肝移植后新發(fā)糖尿病的發(fā)病率仍然很高,這已成為影響患者長期存活率和生活質(zhì)量的重要因素。我們的目的是研究GP130的單核苷酸多態(tài)性是否與NODAT相關(guān)。方法:本研究納入了 2009年至2014年我中心接受肝移植的469例患者,分為兩組:NODAT組和非NODAT組。我們使用單變量和多變量分析篩選了 NODAT的獨(dú)立危險因素。我們進(jìn)一步構(gòu)建了兩個包含風(fēng)險因子的NODAT預(yù)測模型。最后,我們通過單變量分析分析了生存時間和存活率。排除標(biāo)準(zhǔn)患有家族性糖尿病史,多器官移植,不到6個月的隨訪或急性排斥反應(yīng)結(jié)果:肝移植6個月后新發(fā)糖尿病的總發(fā)生率為31.3%(147/469)。男性414例,女性55例,平均年齡45.7±11.1歲。使用單變量分析,年齡(P0.001),BMI指數(shù)(P=0.029),GP130 rs1800796 和 rs10941411 與 NODAT 顯著相關(guān)。rs1800796和rs10941411的顯性模型進(jìn)一步證實(shí)了這些風(fēng)險因素。NODAT組患者和移植肝臟的總生存時間和存活率顯著低于非NODAT(P0.05)。結(jié)論:NODAT代表移植的主要代謝并發(fā)癥。根據(jù)這一聲明,所有前瞻性移植患者都應(yīng)該被告知移植后患糖尿病的潛在風(fēng)險,并且應(yīng)該鼓勵他們在LT之前采取適當(dāng)?shù)纳罘绞酱胧?以降低患糖尿病的風(fēng)險。此外,葡萄糖失調(diào)的篩查應(yīng)該是系統(tǒng)性的,應(yīng)該在移植過程的所有階段進(jìn)行。由于高血糖的程度可能因NODAT受試者而異,因此選擇最合適的藥物治療以實(shí)現(xiàn)可接受的血糖控制非常重要�；谝浦财鞴俚幕謴�(fù)功能和抗糖尿病藥物的毒性特征,應(yīng)針對每位患者定制抗糖尿病治療。因此,優(yōu)化NODAT的預(yù)防和管理可以最大限度地降低與此病癥相關(guān)的急性和長期風(fēng)險.本研究首次證實(shí)GP130 rs1800796和rs10941411基因多態(tài)性與肝移植術(shù)后NODAT的發(fā)生密切相關(guān)。它揭示了年齡是NODAT的風(fēng)險因素。進(jìn)一步證實(shí)NODAT的存活時間和存活率比非NODAT的存活時間和存活率更差。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1;R657.3
【圖文】：

Ｚｈｅｊｉａｎｇ邋Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ邋ｄｏｃｔｏｒａｌ邋ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ邐Ｓｕｍｍａｒｙ邋ｏｆ邋ｔｈｅｓｉｓ邋ｉｎ邋Ｃｈｉｎｅｓｅ邋Ｌａｎｇｕａ３６．２°／。和３５．９°／。。肝移植，分別。結(jié)論是ＮＯＤＡＴ的術(shù)后發(fā)生率可能經(jīng)常發(fā)生，能與免疫抑制劑的使用和濃度有關(guān)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，７９．３％的ＮＯＤＡＴ發(fā)生在移植后１個月內(nèi)。一項(xiàng)回顧性研究顯示，８１．３％的ＮＯＤＡＴ患者在肝移植后３個內(nèi)發(fā)生，并且中位時間發(fā)生在移植后約２個月。我們的研究還發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)ＮＯＤＡ發(fā)生在肝移植后３個月內(nèi)逡逑目前，ＮＯＤＡＴ的常用診斷標(biāo)準(zhǔn)主要基于２００３年美國糖尿病協(xié)會（ＡＤＡ）世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）對ＮＯＤＡＴ的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)，（三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)至少滿足一項(xiàng)）［７］①糖尿病和隨機(jī)血糖２２00ｍｇ／ｄｌ邋（ｌｌ．ｌｍｍｏｌ／丨）的癥狀；逡逑②血漿葡萄糖（ＦＰＧ）邋２ｌ２６ｍｇ／ｄｌ邋（７．０ｍｍｏｌ／１）；逡逑③邐２ｈ邋后邋２ｈ（２ｈＰＧ）２２００ｍｇ／ｄｌ（ｌｌ．ｌ邋ｍｍｏｌ／ｌ）血漿葡萄糖耐量試驗(yàn)（ＯＧＴＴ

糖蛋白１３０（也稱為ｇｐｌ３０，邋ＩＬ６ＳＴ，ＩＬ６－Ｐ或ＣＤ１３０）是跨膜蛋白，其是所有逡逑細(xì)胞因子受體類的創(chuàng)始成員。它在ＩＬ－６受體家族中形成Ｉ型細(xì)胞因子受體的一個逡逑亞基。它通常被稱為共同的ｇｐｌ３０亞基，并且對細(xì)胞因子參與后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)很重逡逑要。與其他Ｉ型細(xì)胞因子受體一樣，ｇｐｌ３０具有ＷＳＸＷＳ氨基酸基序，可確保正確逡逑的蛋白質(zhì)折疊和配體結(jié)合。它與Ｊａｎｕｓ激酶相互作用，在受體與其配體相互作用后逡逑引發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號。在結(jié)構(gòu)上，ｇｐｌ３０由五個纖連蛋白ＩＩＩ型結(jié)構(gòu)域和一個免疫球蛋逡逑白樣Ｃ２型（免疫球蛋白樣）結(jié)構(gòu)域組成，在其細(xì)胞外部分［１２］。ＩＬ－６受體家族的成逡逑員都與ｇｐｌ３０復(fù)合，用于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。例如，ＩＬ－６與ＩＬ－６受體結(jié)合。然后這兩種蛋逡逑白質(zhì)的復(fù)合物與ｇｐｌ３０結(jié)合。然后，這種３種蛋白質(zhì)的復(fù)合物同源二聚化形成六逡逑聚體復(fù)合物，其可以產(chǎn)生下游信號。還存在許多與ｇｐｌ３０相關(guān)的其他蛋白質(zhì)，例逡逑如心肌營養(yǎng)素１邋（ＣＴ－１），白血病抑制因子（ＬＩＦ），睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（ＣＮＴＦ），逡逑制瘤素Ｍ邋（ＯＳＭ）和ＩＬ－１１。還有一些其他蛋白質(zhì)與ｇｐｌ３０具有結(jié)構(gòu)相似性，并含逡逑

ｈｅｊｉａｎｇ邋Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ邋ｄｏｃｔｏｒａｌ邋ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ邐Ｓｕｍｍａｒｙ邋ｏｆ邋ｔｈｅｓｉｓ邋ｉｎ邋Ｃｈｉｎｅｓｅ邋Ｌａｎｇｕａｇｅ逡逑反，它在與其他蛋白質(zhì)復(fù)合后在酪氨酸殘基上被磷酸化。磷酸化導(dǎo)致與ＪＡＫ／Ｔｙｋ逡逑氨酸激酶和ＳＴＡＴ蛋白轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合［｜４］。特別地，ＳＴＡＴ－３被激活，這導(dǎo)致許逡逑下游基因的活化。其他激活的途徑包括ＲＡＳ和ＭＡＰＫ信號傳導(dǎo)。逡逑

本文編號：2799139