【摘要】：背景糖尿病是由遺傳、環(huán)境、自身免疫等多種因素引起的代謝紊亂綜合征,持續(xù)性高血糖導(dǎo)致其發(fā)展成為慢性病,糖尿病對人類健康的威脅日益加重,發(fā)病率在全球范圍內(nèi)亦呈增長趨勢。硫辛酸(lipoic acid,LA)是一種強(qiáng)抗氧化劑,硫辛酸的生物學(xué)功能已被廣泛研究,而硫辛酸在哺乳動物的代謝方面研究報道并不多。硫辛酸的合成是在線粒體內(nèi)進(jìn)行的,硫辛酸合成酶(lipoic acid synthetase,LIAS)是其合成的關(guān)鍵酶,其含量與硫辛酸合成酶的表達(dá)有密切關(guān)系。瘦素受體缺陷的Lepr~(db/db)小鼠由于阻斷了其瘦素信號通路,使得食物的攝入量增加,能量消耗下降,導(dǎo)致小鼠肥胖,其發(fā)病過程與我們?nèi)祟惖?型糖尿病的發(fā)生過程非常相近~([1])。目前關(guān)于瘦素作用與硫辛酸合成酶之間的作用關(guān)系還不清楚,Lepr~(db/db)小鼠體內(nèi)LIAS蛋白的表達(dá)研究也未見報道。目的探討阻斷瘦素信號通路導(dǎo)致的小鼠糖脂代謝紊亂是否與硫辛酸合成酶(LIAS)蛋白的表達(dá)量相關(guān),檢測瘦素受體缺陷的Lepr~(db/db)小鼠體內(nèi)肝、腎中LIAS的表達(dá),為肥胖和糖尿病的防治提供新策略依據(jù)。方法分別取10周齡Lepr~(db/+)與Lepr~(db/db)雄性小鼠各8只,禁食8h后,測量兩組小鼠體重及空腹血糖(FPG);用乙醚麻醉動物,經(jīng)腹主動脈采血,處死動物,取肝臟、腎臟并稱重。取肝右葉和左腎經(jīng)4%多聚甲醛固定,進(jìn)行肝、腎組織病理學(xué)檢查。分離血清,用試劑盒檢測血清中總膽固醇(total cholesterol,T-CHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)含量。應(yīng)用線粒體分離試劑盒分離肝、腎組織線粒體,提取總蛋白,采用Western Blot方法檢測LIAS蛋白的表達(dá)。結(jié)果1.與Lepr~(db/+)小鼠比較,Lepr~(db/db)小鼠體重、FPG、T-CHO、TG、LDL、AST及CRP明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.組織病理觀察發(fā)現(xiàn),Lepr~(db/+)小鼠肝腎結(jié)構(gòu)完整,而Lepr~(db/db)小鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性,腎小球肥大,基底膜增厚,系膜區(qū)增寬。3.與Lepr~(db/+)小鼠比較,Lepr~(db/db)小鼠肝腎線粒體內(nèi)LIAS蛋白表達(dá)量均增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論瘦素受體缺陷的Lepr~(db/db)小鼠存在糖脂代謝紊亂、肝腎細(xì)胞損傷、肝腎組織線粒體LIAS蛋白的表達(dá)增高。LIAS蛋白的表達(dá)增高可能與Lepr~(db/db)小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)較Lepr~(db/+)小鼠強(qiáng)烈而代償性升高有關(guān)。這將為糖尿病的抗氧化治療提供新思路。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1
【圖文】：

2.2 Leprdb/+和 Leprdb/db小鼠體重及其臟器系數(shù)比較與 Leprdb/+小鼠比較，Leprdb/db小鼠體重、肝重、肝臟器系數(shù)及腎重均明顯升高，而腎臟器系數(shù)降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表 8。表 8 Leprdb/+和 Leprdb/db小鼠體重、肝腎重量及其臟器系數(shù)比較（n=8, x ± s)組別 體重（g） 肝重（g） 肝臟器系數(shù)（%） 腎重（g） 腎臟器系數(shù)（%）Leprdb/+組 23.33±1.92 1.06±0.15 4.52±0.46 0.32±0.02 1.37±0.18Leprdb/db組 50.17±5.14*2.83±0.43*5.74±1.19*0.42±0.03*0.96±0.22*注：*與 Leprdb/+組比較，P<0.05。2.3 Leprdb/+和 Leprdb/db小鼠生化指標(biāo)的測定表 9、表 10 可見，與 Leprdb/+小鼠比較，Leprdb/db小鼠 FPG 及 ALT、CHO、TG及 LDL 值均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表 9 Leprdb/+和 Leprdb/db小鼠糖、脂代謝相關(guān)生化指標(biāo)比較（n=8, x ± s)

圖 3. Leprdb/+小鼠與 Leprdb/db小鼠 AST 及 ALT 的比較表 11 Leprdb/+小鼠與 Leprdb/db小鼠 SCr 及 BUN 的比較（n=8, x ± s)。組別 SCr(μmmol/L) BUN(mmol/L)Leprdb/+組 8.20±2.30 7.29±1.71Leprdb/db組 14.65±1.56* 8.39±0.89注：*與 Leprdb/+組比較，P<0.05。

圖 3. Leprdb/+小鼠與 Leprdb/db小鼠 AST 及 ALT 的比較表 11 Leprdb/+小鼠與 Leprdb/db小鼠 SCr 及 BUN 的比較（n=8, x ± s)。組別 SCr(μmmol/L) BUN(mmol/L)Leprdb/+組 8.20±2.30 7.29±1.71Leprdb/db組 14.65±1.56* 8.39±0.89注：*與 Leprdb/+組比較，P<0.05。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2786114