發(fā)布時間：2020-08-08 09:14

【摘要】：目的探討皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者外周血淋巴細(xì)胞中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory t cells,Tregs)和Th17細(xì)胞表達(dá)百分率的變化及Th17/Treg平衡狀態(tài),探究Treg、Th17及其平衡在皮肌炎發(fā)病機(jī)制中的可能作用,并為治療疾病尋找新的潛在的靶點(diǎn)。方法本研究選取于我院風(fēng)濕免疫科門診或住院部的皮肌炎患者46例,所有患者均符合1975年Bohan/Peter的診斷標(biāo)準(zhǔn),按患者是否伴發(fā)肺間質(zhì)疾病(Interstitial lung disease,ILD)分為兩組,其中DM-NILD組患者10例,DM-ILD組患者36例;按病程分為三組,其中病程3個月的有15例,3個月≤病程6個月的有16例,病程≥6個月的有15例。健康對照20例選自同期我院健康體檢者。收集皮肌炎患者及健康對照組外周血,分離PBMC,然后通過流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry,FCM)檢測皮肌炎患者及健康對照組外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞、CD4+IL-17+Th17細(xì)胞的百分率,分別計算Th17/Treg比值,并分析其與DM臨床及實(shí)驗室指標(biāo)的關(guān)系。應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果(1)Treg細(xì)胞百分率的比較:按是否伴發(fā)ILD分組,健康對照組、DM-NILD組、DM-ILD組外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞的百分率分別為1.07±0.10(%)、0.85±0.26(%)、0.61±0.19(%),三組間結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(F=41.56,P0.05),然后進(jìn)一步兩兩比較:與健康對照組相比,DM-NILD組和DM-ILD組Treg細(xì)胞百分率均顯著降低;DM-ILD組外周血Treg細(xì)胞百分率低于DM-NILD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。按病程分組時,3個月組、3~6個月組、≥6個月組外周血Treg細(xì)胞的百分率分別為0.64±0.16(%)、0.68±0.25(%)、0.67±0.27(%),結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.136,P0.05);而與健康對照組相比,不同階段皮肌炎患者的Treg細(xì)胞百分率均顯著降低(P0.05)。DM患者按照MDA5抗體的有無分為MDA5抗體陽性組和陰性組,陽性組CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞比例[27.15(19.35,36.00)%]低于陰性組[34.75(30.05,42.60)%],兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.993,P0.05);CD4+T淋巴細(xì)胞中主要是Treg細(xì)胞減少,陽性組Treg細(xì)胞[0.60(0.52,0.81)%]較陰性組[0.79(0.61,1.11)%]明顯降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。根據(jù)患者預(yù)后分為死亡組和好轉(zhuǎn)組,死亡組[0.51±0.11(%)]Treg細(xì)胞比例明顯低于好轉(zhuǎn)組[1.02±0.82(%)],兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.473,P0.05)。(2)Th17細(xì)胞百分率的比較:按是否伴發(fā)ILD分組,健康對照組、DM-NILD組、DM-ILD組外周血CD4+IL-17+Th17細(xì)胞的百分率分別為1.09±0.18(%)、1.95±0.38(%)、2.82.±0.94(%),三組間結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(F=36.88,P0.05),然后進(jìn)一步兩兩比較:與健康對照組相比,DM-NILD組和DM-ILD組Th17細(xì)胞百分率均顯著升高;DM-ILD組外周血Th17細(xì)胞高于DM-NILD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。按病程分組時,3個月組、3~6個月組、≥6個月組外周血Th17細(xì)胞的百分率分別為2.38±0.76(%)、2.87±1.13(%)、2.62±0.83(%),結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.051,P0.05);而與健康對照組相比,不同階段皮肌炎患者的Th17細(xì)胞百分率均顯著升高(P0.05)。(3)Th17/Treg比值的比較:按是否伴發(fā)ILD分組,健康對照組、DM-NILD組、DM-ILD組Th17/Treg比值分別為1.03±0.25、2.55±1.11、5.31.±3.29,三組間結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(F=19.97,P0.05),然后進(jìn)一步兩兩比較:與健康對照組相比,DM-NILD組和DM-ILD組Th17/Treg比值均升高;DM-ILD組Th17/Treg比值明顯高于DM-NILD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。按病程分組時,3個月組、3~6個月組、≥6個月組Th17/Treg比值分別為3.94±1.60、5.10.±3.59、5.07.±3.86,三組間結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.52,P0.05),與3個月組相比,3~6個月組、≥6個月組Th17/Treg比值均顯著升高;而與健康對照組相比,不同階段皮肌炎患者的Th17/Treg比值均顯著升高(P0.05)。(4)Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞、Th17/Treg比值與實(shí)驗室指標(biāo)的相關(guān)性分析:DM-ILD組Treg細(xì)胞與AST、ALT、CK、LDH、CRP和ESR無相關(guān)性,Th17細(xì)胞與CRP存在正相關(guān)性(r=0.396,P0.05),與AST、ALT、CK、LDH和ESR無相關(guān)性,Th17/Treg比值與CRP存在正相關(guān)性(r=0.348,P0.05),與AST、ALT、CK、LDH和ESR無相關(guān)性。DM-NILD組Treg細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Th17/Treg比值與AST、ALT、CK、LDH、CRP和ESR無相關(guān)性。結(jié)論Treg細(xì)胞減少、Th17細(xì)胞增加和Th17/Treg平衡的破壞可能參與了皮肌炎的發(fā)病,并與間質(zhì)性肺病相關(guān)。Treg細(xì)胞減少與MDA5抗體陽性相關(guān),Treg細(xì)胞越少,皮肌炎患者預(yù)后可能越差。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R593.26
【圖文】：

圖 2 按是否伴有 ILD 分組，外周血 Treg 細(xì)胞2 Grouping by with or without ILD，comparison of t peripheral blood.Statistical significance is shown (* P表 4 按是否伴有 ILD 分組，外周血 Treg 細(xì)胞 Grouping by with or without ILD，comparison of thin peripheral blood among three grou組別 例數(shù) Treg/C康對照組 20 -NILD 組 10

Th17 cell percentage, Th17/Treg ratio with laboratory parameters (r v指標(biāo) AST ALT LDH CK Treg 表達(dá)率r=0.315 r=0.082 r=0.205 r=0.107Th17 表達(dá)率r=0.214 r=0.308 r=0.061 r=0.164h17/Treg 比值r=0.027 r=0.093 r=0.068 r=0.075Treg 表達(dá)率r=0.076 r=0.284 r=0.185 r=0.094Th17 表達(dá)率r=0.120 r=0.195 r=0.115 r=0.142 h17/Treg 比值r=0.149 r=0.274 r=0.049 r=0.076關(guān)系數(shù)，*表示 P<0.05

圖 10 DM-ILD 組 Th17/Treg 與 CRP 的相關(guān)性分orrelation analysis between Th17/Treg ratio and CRP體陽性和 MDA5 抗體陰性的 DM 患者中 T 淋巴細(xì)A5 抗體對 DM 患者預(yù)后影響較大，本研究選取檢亞群的 24 例皮肌炎患者，分析 MDA5 抗體陽性水平變化，分析結(jié)果為：MDA5 抗體陽性組的 C于陰性組(t=0.046，P<0.05)，而兩組間 Treg 細(xì)胞巴細(xì)胞比例、CD3+CD8+T 淋巴細(xì)胞比例、CD3+統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

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本文編號：2785365