【摘要】：背景牙周炎是一種感染性疾病,表現(xiàn)為牙根周圍的牙槽骨吸收。糖尿病可通過(guò)抑制骨的形成來(lái)加重牙周炎引起的牙槽骨的吸收。研究表明,胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)在糖尿病嚙齒類動(dòng)物和患者的骨骼代謝中具有潛在的有益作用。新型抗糖尿病藥物利拉魯肽(Liraglutide,LIRA)作為一種胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑,具有抗炎和骨保護(hù)等作用。利拉魯肽的應(yīng)用能促進(jìn)骨的合成代謝作用。本研究評(píng)估了治療糖尿病的藥物利拉魯肽對(duì)糖尿病牙周炎(Diabetes periodontitis,DP)大鼠牙槽骨吸收和炎癥反應(yīng)的影響。目的探討LIRA對(duì)糖尿病大鼠牙周炎的潛在治療作用。通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)性糖尿病牙周炎大鼠模型,分析了利拉魯肽對(duì)糖尿病大鼠牙周炎的抗炎作用及成骨分化的影響,為臨床應(yīng)用LIRA治療糖尿病牙周炎提供理論依據(jù)。方法46只雄性的Wistar大鼠隨機(jī)分為4組:Control組(無(wú)結(jié)扎、生理鹽水安慰劑和STZ注射組)、LIRA組(無(wú)結(jié)扎和STZ注射的利拉魯肽給藥組)、DP+NaCl組(結(jié)扎和STZ注射的生理鹽水安慰劑組)和DP+LIRA組(結(jié)扎和STZ注射的利扎魯肽給藥組)。經(jīng)STZ注射和牙周結(jié)扎成功建立糖尿病牙周炎大鼠后,利拉魯肽按每只大鼠300μg/kg/d,持續(xù)28天。處死大鼠取血樣并提取其上頜骨進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)ELISA試劑盒檢測(cè)血清中的炎性細(xì)胞因子(IL-6、TNF-α和IL-1β)和降鈣素(Calcitonin,CT)的水平。HE染色法觀察各組牙周組織的形態(tài)變化;通過(guò)組織形態(tài)學(xué)和微型計(jì)算機(jī)斷層掃描(Micro-CT)觀察牙槽骨的吸收情況及其超微結(jié)構(gòu)改變;通過(guò)免疫組織化學(xué)檢測(cè)牙槽骨中RANKL和OPG的表達(dá)。通過(guò)qRT-PCR檢測(cè)分析牙齦上皮中Runx2和ALP mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果1.糖尿病牙周炎模型的建立:與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組大鼠具有多食、多飲、多尿等癥狀并出現(xiàn)空腹血糖升高,糖耐量異常,糖尿病模型建立;牙周臨床指標(biāo)升高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),結(jié)合上皮根方增殖,附著喪失,牙槽骨吸收,牙齒松動(dòng),則成功建立糖尿病牙周炎大鼠。2.ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示與DP+NaCl組相比,DP+LIRA組大鼠血清中炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β的分泌水平明顯降低(p0.05),降鈣素的分泌明顯升高(p0.05)。3.組織形態(tài)學(xué)和Micro-CT結(jié)果顯示與DP+NaCl組相比,DP+LIRA組大鼠牙槽骨的吸收明顯降低,牙槽骨的微觀結(jié)構(gòu)明顯改善(p0.05)。4.HE染色和免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示DP+LIRA組較DP+NaCl組大鼠的牙周組織炎癥反應(yīng)嚴(yán)重,且NF-κB配體(RANKL)/骨保護(hù)素(OPG)比率明顯降低(p0.05)。5.qRT-PCR結(jié)果顯示LIRA組Runx2和ALP mRNA的表達(dá)高于Control組(p0.05),而DP+LIRA組的Runx2和ALP mRNA的表達(dá)高于DP+NaCl組(p0.05)。結(jié)論1.成功建立糖尿病牙周炎大鼠模型;2.LIRA抑制糖尿病牙周炎大鼠血清IL-6、TNF-α和IL-1β的分泌,促進(jìn)降鈣素的分泌;3.LIRA全身給藥可有效地減少STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中牙槽骨的吸收,改善糖尿病大鼠牙周炎的炎癥反應(yīng),并且在一定程度上促進(jìn)牙槽骨的成骨分化。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2;R781.4
【圖文】：

烤2 h后取出。水：二甲苯5 min→無(wú)水乙醇2 min→95％乙醇1 min→8醇1 min→雙蒸水洗1 min。（各兩次，吸干水）木素染色后，流水沖洗 。（吸干水）醇分化：30 s。15 min。（吸干水）色2 min。透明，封片：95％乙醇1 min×2→無(wú)水乙醇1 min×2→二→二甲苯1 min×2→封片，鏡下觀察。分析0 用于處理與分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，p<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意AB

2.5.2.1 糖尿病大鼠一般體癥狀態(tài)Control 組和 LIRA 組大鼠毛發(fā)正常，活動(dòng)良好，有活力；DP+LIRA 組和DP+NaCl 組建模后，大鼠毛發(fā)脫落無(wú)光澤，活動(dòng)少，缺乏活力，反應(yīng)慢。與 Control組和 LIRA 組相比，DP+LIRA 組和 DP+NaCl 組大鼠的飲水量及攝食量顯著增加，體重逐漸減輕，多尿，墊料更易潮濕，有刺鼻的氣味，每天需換 2 次墊料；其空腹血糖逐漸升高，最終趨于穩(wěn)定。DP+LIRA 組和 DP+NaCl 組糖尿病大鼠建模成功后，出現(xiàn)了“三多一少”的典型的臨床特征，即多飲、多食、多尿、體重減少且空腹血糖"g11.3 mmol/L，糖尿病大鼠模型造模成功，本實(shí)驗(yàn) 30 只大鼠成功建模。2.5.2.1 OGTT 的結(jié)果OGTT的結(jié)果顯示：與Control組相比，LIRA組各時(shí)間點(diǎn)血糖值無(wú)顯著差異（p>0.05），曲線下面積（Area under the curve，AUC）亦無(wú)顯著差異（p>0.05）；與Control組、LIRA組相比，DP+NaCl組、DP+LIRA組各時(shí)間點(diǎn)的血糖水平均顯著升高（p<0.01），曲線下面積（AUC）亦明顯高于兩組（p<0.01）。這表明實(shí)驗(yàn)組大鼠有高血糖和異常的葡萄糖耐量。

圖 2-3 四組大鼠牙周臨床指標(biāo)。(A)四組大鼠牙齦出血指數(shù)；（B）四組大鼠牙周袋深度；（C）四組大鼠牙齒松動(dòng)度。** p<0.01。Figure 2-3 Four groups of rat periodontal clinical indicators. (A) Four groups of rats gingivalbleeding index; (B) Four groups of rats periodontal pocket depth; (C) Four groups of rats toothlooseness. ** p < 0.01.2.5.2.2 HE 染色觀察牙周組織形態(tài)HE 染色結(jié)果顯示：Control 組和 LIRA 組大鼠牙齦上皮完整，無(wú)附著喪失，結(jié)締組織無(wú)異常改變。DP+LIRA 組和 DP+NaCl 組出現(xiàn)溝內(nèi)上皮內(nèi)有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)；膠原纖維水腫變性，部分降解，結(jié)合上皮根向增殖和牙槽骨吸收。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 閆華偉;何恩鵬;張鳳;王國(guó)元;韓歡;楊寧濤;;淺談運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病影響的生理學(xué)分析[J];內(nèi)蒙古體育科技;2016年01期

2 ;糖尿病新世界2018年第21卷總目錄[J];糖尿病新世界;2018年24期

3 ;吃西蘭花或可治療糖尿病[J];心血管病防治知識(shí)(科普版);2017年07期

4 ;更正[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年30期

5 宗克強(qiáng);王耀光;;不同運(yùn)動(dòng)間歇時(shí)間對(duì)2型糖尿病大鼠股四頭肌GLUT4含量的影響[J];山西青年;2017年04期

6 蔡曉剛;;防治糖尿病可貼耳豆[J];家庭中醫(yī)藥;2017年10期

7 李端;;十字花科蔬菜或可治療糖尿病[J];中老年保健;2017年08期

8 高嘉彬;羅亮;黃昶荃;;老齡2型糖尿病大鼠維生素D與胰島素抵抗的關(guān)系[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2011年17期

9 陳偉燕;鄭小偉;;糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元電壓門(mén)控鈉離子通道的研究[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2008年01期

10 楊競(jìng),楊進(jìn),魏新冰,丁華,侯建新;糖神散對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2001年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 唐卓君;鄒偉;唐小卿;袁娟;譚慧英;;硫化氫對(duì)糖尿病大鼠抑郁的改善作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2014年

2 鄭濱珠;袁鳳山;楊潤(rùn)橋;;自體干細(xì)胞激活療法治療糖尿病大鼠過(guò)程中血細(xì)胞及生化改變[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

3 祁少海;劉坡;舒斌;謝舉臨;徐盈斌;黃勇;毛任翔;劉旭盛;;不同深度糖尿病大鼠燙傷模型的制備[A];第八屆全國(guó)燒傷外科學(xué)年會(huì)論文匯編[C];2007年

4 楊國(guó)珍;田素紅;李興;潘衛(wèi);;糖尿病大鼠腦組織蛋白表達(dá)的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2008年

5 陳寧寧;劉素[;楊叔禹;;當(dāng)歸四逆湯加減方對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)氧化-硝化應(yīng)激的作用[A];2015年糖尿病學(xué)術(shù)年會(huì)暨第十六次中醫(yī)糖尿病大會(huì)論文集[C];2015年

6 陳葉;趙恒俠;李惠林;劉德亮;鄭夏潔;張世茂;;滋腎降糖丸對(duì)糖尿病大鼠骨代謝的影響[A];2015年糖尿病學(xué)術(shù)年會(huì)暨第十六次中醫(yī)糖尿病大會(huì)論文集[C];2015年

7 龐潔;高懷林;Wei Cong;Wu Yi-ling;;津力達(dá)顆粒對(duì)2型糖尿病大鼠血糖調(diào)節(jié)相關(guān)激素干預(yù)作用研究[A];2015年糖尿病學(xué)術(shù)年會(huì)暨第十六次中醫(yī)糖尿病大會(huì)論文集[C];2015年

8 孫朦朦;劉葦葦;倪青;;單味中藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究進(jìn)展[A];2015年糖尿病學(xué)術(shù)年會(huì)暨第十六次中醫(yī)糖尿病大會(huì)論文集[C];2015年

9 屈曉冰;趙水平;高潔;胡敏;董莉妮;;糖尿病大鼠載脂蛋白M的表達(dá)及羅格列酮的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆全國(guó)老年動(dòng)脈硬化與周圍血管疾病專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

10 叢琳;陳吉棣;;運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠肥胖蛋白的作用[A];達(dá)能營(yíng)養(yǎng)中心青年科學(xué)工作者論壇優(yōu)秀論文集2001年第3期[C];2001年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 本報(bào)記者 楊六香;讓“糖友”健康長(zhǎng)壽不是夢(mèng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2017年

2 閻煒;糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物治療[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

3 崔昕;發(fā)揮優(yōu)勢(shì) 發(fā)展思路 發(fā)現(xiàn)差距 發(fā)掘潛力[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

4 本報(bào)記者 王樂(lè)羊;中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病大有可為[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2002年

5 ;馬齒莧可改善2型糖尿病大鼠脂代謝紊亂[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2005年

6 仝小林 趙昱 畢桂芝 陳良;有獨(dú)立于降糖藥以外的絡(luò)脈保護(hù)作用[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

7 陶春祥；何占德；陶鈞;中藥黃酮類抗DM的作用研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 方傳明;參芪復(fù)方對(duì)運(yùn)動(dòng)的糖尿病大鼠血糖及骨骼肌影響的研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2018年

2 鐘文;參芪復(fù)方防治糖尿病相關(guān)性肌少癥的作用及機(jī)制研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2018年

3 李爽;AIP1在糖尿病創(chuàng)面愈合分子機(jī)制中的作用及其靶向治療研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張海波;Myocardin基因修飾脂肪干細(xì)胞移植治療糖尿病大鼠ED的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

5 彭麗媛;PGF2α保護(hù)2型糖尿病患者并發(fā)非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

6 曾孝宇;糖尿病相關(guān)干眼患者臨床指標(biāo)及淚液細(xì)胞因子的變化[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

7 郭偉紅;GLP-1受體激動(dòng)劑通過(guò)下調(diào)TLR4介導(dǎo)的炎癥通路對(duì)糖尿病大鼠心血管的保護(hù)作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

8 徐志剛;LIF基因修飾人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

9 邢燕;糖尿病腎臟疾病尿MIF排泄水平分析及二甲雙胍的干預(yù)作用[D];山東大學(xué);2018年

10 高雅;單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值與2型糖尿病患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳妹珍;肥胖對(duì)2型糖尿病患者左心結(jié)構(gòu)和功能縱向改變的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

2 林媛;AIDET溝通模式在2型糖尿病患者隨訪中的應(yīng)用及效果評(píng)價(jià)[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

3 楊敏芝;瀉胃補(bǔ)脾針?lè)ㄖ委?型糖尿病的療效觀察及對(duì)血清GLP-1水平的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

4 張立雯;桑葉多組分對(duì)糖尿病及其并發(fā)肝腎損傷的改善作用與效應(yīng)機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 李婭;2型糖尿病伴糖尿病腎臟病患者的腸道菌群多樣性分析[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

6 代敏;血清25羥維生素D與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

7 李婷婷;Lp-PLA2與2型糖尿病腎臟疾病的相關(guān)性研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

8 楊雪;熱量限制治療2型糖尿病的代謝組學(xué)研究及其保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的分子機(jī)制[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

9 祝紅麗;SDH在體外循環(huán)下缺血后處理對(duì)糖尿病心肌保護(hù)作用的線粒體機(jī)制研究[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

10 蔡瑞麗;新疆雙峰駝奶對(duì)2型糖尿病患者血糖、血脂及炎癥細(xì)胞因子的相關(guān)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2785209