【摘要】：目的:通過建立動物溴敵隆中毒及二次中毒模型,明確二代抗凝血殺鼠劑是否可產(chǎn)生二次中毒,如產(chǎn)生二次中毒,其危害性與中毒劑量及是否加熱的關(guān)系。為臨床醫(yī)生對于二代抗凝血殺鼠劑中毒的診斷和及時治療提供理論依據(jù)。方法:首先,建立大鼠溴敵隆中毒模型。選定5種染毒劑量:A組:2 mg/kg染毒組,B組:1 mg/kg染毒組,C組:0.75 mg/kg染毒組,D組:0.5 mg/kg染毒組,E組:0.1mg/kg染毒組,每組8只大鼠,喂養(yǎng)21天,觀察大鼠出血癥狀及死亡時間,根據(jù)大鼠死亡情況計算大鼠死亡率,選定死亡率為50%的染毒劑量,保證既能引起大鼠溴敵隆中毒出血又有足夠存活大鼠進行下一步實驗的染毒劑量。其次,二次染毒實驗采樣時間的選定。選定5個采樣時間點,60只大鼠給予0.5mg/kg劑量溴敵隆溶液染毒,喂養(yǎng)14天,分別于染毒后1、3、7、10、14天取6只大鼠腹主動脈血,進行毒物及出凝血功能檢測,根據(jù)毒物檢測及出凝血功能結(jié)果選定二次染毒實驗采樣時間。再者,選取二次染毒所需溴敵隆染毒大鼠肌肉。選定4種染毒劑量:A組為0.5mg/kg,B組為2.5mg/kg,C組為10mg/kg,D組為50mg/kg,每組大鼠20只,A、B組為低劑量組,C、D組為高劑量組,E組為空白對照組,喂養(yǎng)5天,觀察大鼠的癥狀,出血和死亡時間,分別于染毒后第1天、第3天、第5天,隨機處死上述各染毒組存活的大鼠3只,分別取處死大鼠腹部和腿部肌肉,腹部肌肉再分加熱和未加熱組,分別進行毒物濃度檢測,對比不同部位、不同染毒劑量及是否加熱的大鼠肌肉內(nèi)的毒物濃度,根據(jù)所測樣本毒物檢測結(jié)果,選定二次染毒所需肌肉取得的時間及劑量標準。最后,在建立大鼠溴敵隆中毒模型成功的基礎(chǔ)上,展開二次染毒實驗。將選定染毒劑量和取樣時間的大鼠肌肉研磨、勻漿后,分為五組:A組:0.5mg/kg第3天加熱腹部肌肉,B組:0.5mg/kg第3天未加熱腹部肌肉,C組:100×0.5mg/kg第3天加熱腹部肌肉,D組:100×0.5mg/kg第3天未加熱腹部肌肉,E組:空白對照,每組12只,將上述肌肉灌胃給大鼠,喂養(yǎng)3天,于第1天和第3天分別取5只大鼠腹主動脈血進行毒物及出凝血功能檢測。結(jié)果:1.根據(jù)不同劑量染毒大鼠死亡率設(shè)定基礎(chǔ)染毒劑量為:0.5mg/kg。2.大鼠中毒引起出凝血功能異常的時間范圍為染毒后1至7天,染毒后第3天大鼠出凝血功能異常程度達高峰,染毒后第7天大鼠的出凝血功能趨于正常;大鼠中毒后血中溴敵隆濃度先升高后降低,于中毒后第1天血中毒物濃度達高峰,第3天次之。3.對比溴敵隆不同染毒劑量、同一時間點采樣大鼠的腹部肌肉毒物檢測結(jié)果,可見染毒濃度越高,肌肉內(nèi)檢測到的溴敵隆濃度就越高;對比同一染毒劑量、不同時間點采樣大鼠的腹部肌肉毒物檢測結(jié)果,可見肌肉內(nèi)檢測到溴敵隆濃度先升高后降低,于中毒后第3天肌肉內(nèi)溴敵隆濃度達高峰;對比同一染毒劑量、同一時間點采樣大鼠腹部肌肉與腿部肌肉的毒物檢測結(jié)果,可見腹部肌肉內(nèi)的毒物濃度較腿部肌肉內(nèi)的毒物濃度高;比較同一染毒劑量、同一時間點采樣大鼠腹部肌肉加熱前后毒物檢測結(jié)果,可見加熱腹部肌肉內(nèi)的毒物濃度較未加熱腹部肌肉內(nèi)的毒物濃度高。4.對比低劑量與高劑量染毒組二次中毒大鼠體內(nèi)毒物濃度,可見溴敵隆引起大鼠二次中毒的可能性小。結(jié)論:1.大鼠溴敵隆死亡率達50%的染毒劑量為:0.5mg/kg;2.大鼠溴敵隆染毒濃度越高,引起大鼠中毒程度越大,大鼠的血、肉內(nèi)檢測到的毒物濃度越高;3.大鼠溴敵隆中毒后,溴敵隆在機體內(nèi)存在規(guī)律為先增多后減少;4.大鼠溴敵隆中毒導(dǎo)致大鼠出凝血功能異常;5.大鼠溴敵隆中毒后,出血的部位及程度與大鼠溴敵隆染毒濃度的高低無明顯相關(guān)性;6.大鼠溴敵隆染毒后,毒物在大鼠體內(nèi)不同部位的肌肉內(nèi)的分布有所差異;7.加熱可明顯提高溴敵隆在大鼠肌肉內(nèi)的濃度;8.二代抗凝血殺鼠劑引起二次中毒可能性小;9.加熱能明顯改變溴敵隆在肌肉中的濃度,也可減少溴敵隆的總含量。
【學(xué)位授予單位】：軍事科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R595.4
【圖文】：

下限 上限10.6125 .69783 .24672 10.0291 11.1959147.2167 21.40593 8.73893 124.7525 169.680862.0429 86.66906 32.75783 -18.1127 142.198412.8286 1.55318 .58705 11.3921 14.265011.3000 .70993 .28983 10.5550 12.045011.0000 .48166 .19664 10.4945 11.5055 40.6525 60.29917 9.53414 21.3679 59.9371表 3 0.5mg/kg 染毒大鼠不同采樣時間點 PT 的單因素方差分析平方和 df 均方 F 94421.811 5 18884.362 13.551 47381.789 34 1393.582141803.600 39

下限 上限 109.2500 11.20905 3.96300 99.8790 118.6210 5.3333 1.03280 .42164 4.2495 6.4172 2.8571 3.97612 1.50283 -.8202 6.5344 83.8571 13.24674 5.00680 71.6059 96.1083 99.3333 9.30949 3.80058 89.5636 109.1030 103.0000 6.84105 2.79285 95.8208 110.1792 68.1750 46.56943 7.36327 53.2814 83.0686 表 5 0.5mg/kg 染毒大鼠不同采樣時間點 PTA 的單因素方差分析平方和 df 均方 F 81879.894 5 16375.979 206.225 2699.881 34 79.40884579.775 39

下限 上限 16.8667 .46188 .26667 15.7193 18.0140 1 24.1667 2.03732 .83173 22.0286 26.3047 2 109.8750 34.54836 17.27418 54.9008 164.8492 7 17.6000 1.20000 .60000 15.6905 19.5095 1 17.5000 1.22746 .61373 15.5468 19.4532 1 16.8667 .46188 .26667 15.7193 18.0140 14 34.4208 36.79635 7.51102 18.8831 49.9586 1表 7 0.5mg/kg染毒大鼠不同采樣時間點APTT的單因素方差分析平方和 df 均方 F 27530.125 5 5506.025 27.445 3611.214 18 200.62331141.340 23

【參考文獻】

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本文編號：2783279