二代抗凝血?dú)⑹髣┒沃卸镜难芯?/H1>
發(fā)布時(shí)間：2020-08-07 01:45
【摘要】：目的:通過(guò)建立動(dòng)物溴敵隆中毒及二次中毒模型,明確二代抗凝血?dú)⑹髣┦欠窨僧a(chǎn)生二次中毒,如產(chǎn)生二次中毒,其危害性與中毒劑量及是否加熱的關(guān)系。為臨床醫(yī)生對(duì)于二代抗凝血?dú)⑹髣┲卸镜脑\斷和及時(shí)治療提供理論依據(jù)。方法:首先,建立大鼠溴敵隆中毒模型。選定5種染毒劑量:A組:2 mg/kg染毒組,B組:1 mg/kg染毒組,C組:0.75 mg/kg染毒組,D組:0.5 mg/kg染毒組,E組:0.1mg/kg染毒組,每組8只大鼠,喂養(yǎng)21天,觀察大鼠出血癥狀及死亡時(shí)間,根據(jù)大鼠死亡情況計(jì)算大鼠死亡率,選定死亡率為50%的染毒劑量,保證既能引起大鼠溴敵隆中毒出血又有足夠存活大鼠進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)的染毒劑量。其次,二次染毒實(shí)驗(yàn)采樣時(shí)間的選定。選定5個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn),60只大鼠給予0.5mg/kg劑量溴敵隆溶液染毒,喂養(yǎng)14天,分別于染毒后1、3、7、10、14天取6只大鼠腹主動(dòng)脈血,進(jìn)行毒物及出凝血功能檢測(cè),根據(jù)毒物檢測(cè)及出凝血功能結(jié)果選定二次染毒實(shí)驗(yàn)采樣時(shí)間。再者,選取二次染毒所需溴敵隆染毒大鼠肌肉。選定4種染毒劑量:A組為0.5mg/kg,B組為2.5mg/kg,C組為10mg/kg,D組為50mg/kg,每組大鼠20只,A、B組為低劑量組,C、D組為高劑量組,E組為空白對(duì)照組,喂養(yǎng)5天,觀察大鼠的癥狀,出血和死亡時(shí)間,分別于染毒后第1天、第3天、第5天,隨機(jī)處死上述各染毒組存活的大鼠3只,分別取處死大鼠腹部和腿部肌肉,腹部肌肉再分加熱和未加熱組,分別進(jìn)行毒物濃度檢測(cè),對(duì)比不同部位、不同染毒劑量及是否加熱的大鼠肌肉內(nèi)的毒物濃度,根據(jù)所測(cè)樣本毒物檢測(cè)結(jié)果,選定二次染毒所需肌肉取得的時(shí)間及劑量標(biāo)準(zhǔn)。最后,在建立大鼠溴敵隆中毒模型成功的基礎(chǔ)上,展開(kāi)二次染毒實(shí)驗(yàn)。將選定染毒劑量和取樣時(shí)間的大鼠肌肉研磨、勻漿后,分為五組:A組:0.5mg/kg第3天加熱腹部肌肉,B組:0.5mg/kg第3天未加熱腹部肌肉,C組:100×0.5mg/kg第3天加熱腹部肌肉,D組:100×0.5mg/kg第3天未加熱腹部肌肉,E組:空白對(duì)照,每組12只,將上述肌肉灌胃給大鼠,喂養(yǎng)3天,于第1天和第3天分別取5只大鼠腹主動(dòng)脈血進(jìn)行毒物及出凝血功能檢測(cè)。結(jié)果:1.根據(jù)不同劑量染毒大鼠死亡率設(shè)定基礎(chǔ)染毒劑量為:0.5mg/kg。2.大鼠中毒引起出凝血功能異常的時(shí)間范圍為染毒后1至7天,染毒后第3天大鼠出凝血功能異常程度達(dá)高峰,染毒后第7天大鼠的出凝血功能趨于正常;大鼠中毒后血中溴敵隆濃度先升高后降低,于中毒后第1天血中毒物濃度達(dá)高峰,第3天次之。3.對(duì)比溴敵隆不同染毒劑量、同一時(shí)間點(diǎn)采樣大鼠的腹部肌肉毒物檢測(cè)結(jié)果,可見(jiàn)染毒濃度越高,肌肉內(nèi)檢測(cè)到的溴敵隆濃度就越高;對(duì)比同一染毒劑量、不同時(shí)間點(diǎn)采樣大鼠的腹部肌肉毒物檢測(cè)結(jié)果,可見(jiàn)肌肉內(nèi)檢測(cè)到溴敵隆濃度先升高后降低,于中毒后第3天肌肉內(nèi)溴敵隆濃度達(dá)高峰;對(duì)比同一染毒劑量、同一時(shí)間點(diǎn)采樣大鼠腹部肌肉與腿部肌肉的毒物檢測(cè)結(jié)果,可見(jiàn)腹部肌肉內(nèi)的毒物濃度較腿部肌肉內(nèi)的毒物濃度高;比較同一染毒劑量、同一時(shí)間點(diǎn)采樣大鼠腹部肌肉加熱前后毒物檢測(cè)結(jié)果,可見(jiàn)加熱腹部肌肉內(nèi)的毒物濃度較未加熱腹部肌肉內(nèi)的毒物濃度高。4.對(duì)比低劑量與高劑量染毒組二次中毒大鼠體內(nèi)毒物濃度,可見(jiàn)溴敵隆引起大鼠二次中毒的可能性小。結(jié)論:1.大鼠溴敵隆死亡率達(dá)50%的染毒劑量為:0.5mg/kg;2.大鼠溴敵隆染毒濃度越高,引起大鼠中毒程度越大,大鼠的血、肉內(nèi)檢測(cè)到的毒物濃度越高;3.大鼠溴敵隆中毒后,溴敵隆在機(jī)體內(nèi)存在規(guī)律為先增多后減少;4.大鼠溴敵隆中毒導(dǎo)致大鼠出凝血功能異常;5.大鼠溴敵隆中毒后,出血的部位及程度與大鼠溴敵隆染毒濃度的高低無(wú)明顯相關(guān)性;6.大鼠溴敵隆染毒后,毒物在大鼠體內(nèi)不同部位的肌肉內(nèi)的分布有所差異;7.加熱可明顯提高溴敵隆在大鼠肌肉內(nèi)的濃度;8.二代抗凝血?dú)⑹髣┮鸲沃卸究赡苄孕?9.加熱能明顯改變溴敵隆在肌肉中的濃度,也可減少溴敵隆的總含量。
【學(xué)位授予單位】：軍事科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R595.4
【圖文】：
下限 上限10.6125 .69783 .24672 10.0291 11.1959147.2167 21.40593 8.73893 124.7525 169.680862.0429 86.66906 32.75783 -18.1127 142.198412.8286 1.55318 .58705 11.3921 14.265011.3000 .70993 .28983 10.5550 12.045011.0000 .48166 .19664 10.4945 11.5055 40.6525 60.29917 9.53414 21.3679 59.9371表 3 0.5mg/kg 染毒大鼠不同采樣時(shí)間點(diǎn) PT 的單因素方差分析平方和 df 均方 F 94421.811 5 18884.362 13.551 47381.789 34 1393.582141803.600 39
下限 上限 109.2500 11.20905 3.96300 99.8790 118.6210 5.3333 1.03280 .42164 4.2495 6.4172 2.8571 3.97612 1.50283 -.8202 6.5344 83.8571 13.24674 5.00680 71.6059 96.1083 99.3333 9.30949 3.80058 89.5636 109.1030 103.0000 6.84105 2.79285 95.8208 110.1792 68.1750 46.56943 7.36327 53.2814 83.0686 表 5 0.5mg/kg 染毒大鼠不同采樣時(shí)間點(diǎn) PTA 的單因素方差分析平方和 df 均方 F 81879.894 5 16375.979 206.225 2699.881 34 79.40884579.775 39
下限 上限 16.8667 .46188 .26667 15.7193 18.0140 1 24.1667 2.03732 .83173 22.0286 26.3047 2 109.8750 34.54836 17.27418 54.9008 164.8492 7 17.6000 1.20000 .60000 15.6905 19.5095 1 17.5000 1.22746 .61373 15.5468 19.4532 1 16.8667 .46188 .26667 15.7193 18.0140 14 34.4208 36.79635 7.51102 18.8831 49.9586 1表 7 0.5mg/kg染毒大鼠不同采樣時(shí)間點(diǎn)APTT的單因素方差分析平方和 df 均方 F 27530.125 5 5506.025 27.445 3611.214 18 200.62331141.340 23 【參考文獻(xiàn)】
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2 白麗娜;黃昌保;張錫剛;李光;江云;安海英;楊娟;;血液灌流對(duì)急性溴敵隆中毒患者體內(nèi)毒物清除療效的評(píng)估[J];中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志;2016年09期
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本文編號(hào)：2783279
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/nfm/2783279.html
【學(xué)位授予單位】：軍事科學(xué)院
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【學(xué)位授予年份】：2018
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本文編號(hào)：2783279
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