【摘要】：目的:UCP1在能量代謝、減少線粒體活性氧方面有重要作用,與2型糖尿病發(fā)病機(jī)制有關(guān)。本次研究擬篩選影響2型糖尿病患病因素,檢測(cè)UCP1基因多態(tài)性,探討UCP1基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián),并進(jìn)一步探討UCP1基因-環(huán)境因素之間的交互作用對(duì)2型糖尿病的影響,為2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制及其防治研究提供科學(xué)依據(jù)。方法:以在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢人群為研究對(duì)象,采用性別、年齡(±5歲)1:1匹配的病例對(duì)照研究方法,共納入900對(duì)病例對(duì)照。對(duì)900對(duì)病例對(duì)照進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查及生化指標(biāo)檢測(cè),并提取血樣DNA,利用MassARRAY檢測(cè)技術(shù)對(duì)UCP1基因的三個(gè)位點(diǎn)(rs3811790、rs3811791、rs1472268)進(jìn)行基因分型。采用Epidata 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù);Plink 1.07軟件進(jìn)行Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)、三個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率及基因型頻率分布分析;SHEsis在線平臺(tái)進(jìn)行連鎖不平衡及單體型分析;GMDR 0.9軟件進(jìn)行廣義多因子降維法分析并構(gòu)建UCP1基因-環(huán)境因素交互作用模型;其余統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS 19.0軟件。結(jié)果:(1)本次研究最后分析共納入900對(duì)病例對(duì)照,病例組與對(duì)照組中性別分布一致,其中男性358名(39.78%),女性542名(60.22%);病例組年齡為(64.67±10.02)歲,對(duì)照組年齡為(64.58±9.73)歲,年齡及性別在病例組和對(duì)照組中分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均為P0.05)。多因素分析結(jié)果顯示:經(jīng)常吸煙(OR=1.697,95%CI=1.045-2.755,P=0.033)、超重(OR=1.378,95%CI=1.072-1.770,P=0.012)、肥胖(OR=1.994,95%CI=1.382-2.878,P0.001)、高收縮壓(OR=1.121,95%CI=1.040-1.207,P=0.003)及高甘油三酯(OR=1.040,95%CI=1.022-1.058,P0.001)可能是2型糖尿病患病的危險(xiǎn)因素;偶爾飲酒(OR=0.621,95%CI=0.452-0.852,P=0.003)可能是2型糖尿病患病的保護(hù)因素。(2)對(duì)照組中rs3811790、rs3811791、rs1472268位點(diǎn)均符合HardyWeinberg遺傳平衡定律(P0.05)。UCP1基因的三個(gè)位點(diǎn)等位基因和基因型頻率在病例組和對(duì)照組中分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在校正吸煙、飲酒和BMI后發(fā)現(xiàn),在rs3811791位點(diǎn)的共顯性模型中,發(fā)現(xiàn)攜帶CT基因型個(gè)體與攜帶TT基因型個(gè)體相比,2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.762,95%CI=0.593-0.980,P=0.034)。在rs3811790、rs1472268位點(diǎn)的共顯性模型、顯性模型和隱性模型中均未發(fā)現(xiàn)與2型糖尿病患病有關(guān)。(3)對(duì)UCP1基因的三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析,所構(gòu)成的5種單體型均未發(fā)現(xiàn)與T2DM存在關(guān)聯(lián)(均為P0.05)。(4)廣義多因子降維法基因-環(huán)境因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩因素模型rs3811790與年齡間存在交互作用(P=0.001)。(5)研究人群中,校正吸煙、飲酒及BMI后發(fā)現(xiàn),rs3811791位點(diǎn)共顯性模型中攜帶CC基因型個(gè)體與攜帶TT基因型個(gè)體相比TG水平較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011);rs3811791位點(diǎn)隱性模型中攜帶CC基因型個(gè)體與攜帶(CT+TT)基因型個(gè)體相比具有較高的TG水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009)。研究人群中未發(fā)現(xiàn)rs3811790、rs1472268位點(diǎn)與生理生化指標(biāo)代謝存在關(guān)聯(lián)。結(jié)論:(1)經(jīng)常吸煙、超重與肥胖、收縮壓升高、高甘油三酯可能是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素。偶爾飲酒可能是2型糖尿病的保護(hù)因素。(2)在研究人群中,UCP1基因的rs3811791位點(diǎn)攜帶CT基因型個(gè)體與攜帶TT基因型個(gè)體相比,2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)降低。(3)UCP1基因的rs3811790、rs3811791、rs1472268位點(diǎn)與環(huán)境因素的交互作用中發(fā)現(xiàn),rs3811790與年齡可能存在交互作用,使2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加。(4)在研究人群中,rs3811791位點(diǎn)的CC基因型可能與TG水平升高有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.1
【圖文】：

樣本量估算采用 Quanto1.2 軟件估算樣本量，設(shè)定 2 型糖尿病患病率 P0=10%，最位基因頻率（MinorAlleleFrequency，MAF）為 0.2，基因效應(yīng) RG=1.5，效應(yīng) RE=1.5，環(huán)境因素暴露率 P1=20%，基因-環(huán)境交互效應(yīng) RG-E=2.0，效能 Power=0.8，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，研究方法選擇 1:1 匹配例-對(duì)照研究，最終計(jì)算結(jié)果顯示理論樣本數(shù)為 820 對(duì)病例對(duì)照。中國(guó) 2 型糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究（廣西南寧地區(qū)）收集研究對(duì)象（9016 名）

使用主要儀器設(shè)備及 1-1 實(shí)驗(yàn)所使用主要實(shí)驗(yàn)儀生產(chǎn)美國(guó)p2000） 美國(guó)平臺(tái) 美國(guó)行時(shí)間質(zhì)譜分析儀 美國(guó)備包括：北京西城區(qū)療儀器二廠-恒溫水浴箱-3750 型）等。

圖 2-7 UCP1 基因三個(gè)位點(diǎn)連鎖不平衡分析（D'）Figure 2-7 The linkage disequilibrium analysis ofthree loci of UCP1 gene（D'）圖 2-8 UCP1 基因三個(gè)位點(diǎn)連鎖不平衡分析（r2）Figure 2-8 The linkage disequilibrium analysis ofthree loci of UCP1 gene（r2）2.6.2 UCP1基因單體型分析利用 SHEsis 在線分析平臺(tái)對(duì) UCP1 基因的三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析，排除罕見單體型（單體型頻率小于 0.03），rs3811790、rs3811791 和 rs1472268可依次構(gòu)成 5 種單體型組合：A C A、A C T、A T A、C TA、C T T。單體型分析結(jié)果顯示，rs3811790、rs3811791 及 rs1472268 依次組成的 5 種單體型組合在病例組和對(duì)照組中分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為 P＞0.05），具體結(jié)果見表 2-9。表 2-9 UCP1 基因三個(gè)位點(diǎn)構(gòu)成的單體型在病例組和對(duì)照組中分布2

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