【摘要】：背景:強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種風(fēng)濕性疾病,多為慢性進(jìn)展性,常常導(dǎo)致中軸及外周關(guān)節(jié)損害,青年男性的發(fā)病率高于女性;主要臨床表現(xiàn)為骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點的炎性病變,最終可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)功能障礙,甚至最終功能喪失,嚴(yán)重的影響患者的生活質(zhì)量。研究證實AS的發(fā)病和患者基因相關(guān),如人類白細(xì)胞表面抗原-B27(HLA-B27)基因;HLA-B27在AS患者中具有較高的陽性率,為90%,明顯高于健康人群。以中軸及外周關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)囊、肌腱和韌帶的骨附著點為中心的慢性炎癥是AS疾病的主要特點,最終造成軟骨破壞和骨質(zhì)侵蝕,并導(dǎo)致組織纖維化及骨化,最終使整個韌帶完全骨化。AS具有明顯病理性成骨過程,致殘的主要原因是病理性成骨導(dǎo)致脊柱和關(guān)節(jié)的骨化。AS患者在病理性成骨的同時,也會有骨質(zhì)疏松或者骨質(zhì)減少的發(fā)生,頻率為50%~92%。目的:研究江西地區(qū)漢族人群AS患者的HLA-B27抗原及等位基因亞型分型和分布,分析該地區(qū)AS患者基因亞型的特點,并探討其與AS疾病的關(guān)系。研究與HLA-B27配對的非B27等位基因在AS疾病中分別的特點,并分析其與AS疾病的關(guān)系。研究AS患者骨代謝指標(biāo)水平變化的特點,分析其水平變化與AS疾病的關(guān)系。方法:收集的128例AS患者血液標(biāo)本為2016年1月至2018年6月在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診或住院患者的;在相同時間段內(nèi),收集該醫(yī)院就診的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者76例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者62例及體檢中心的健康人群(HP)50例的血液標(biāo)本為對照組。AS患者組和對照組的HLA-B27抗原表達(dá)情況,采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)方法檢測。HLA-B27基因檢測和亞型分型的鑒定,使用序列特異性引物聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR-SSP)分析。采用化學(xué)發(fā)光法檢測骨代謝指標(biāo)[骨鈣素(OC)、甲狀旁腺素(PTH)、25-羥維生素D(25-(OH)D]、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽(TPINP)和β-膠原特殊序列(β-CTX))的水平。結(jié)果:1.研究對象共納入316例,其中AS 128例,對照組188例(RA:76,SLE:62,HP:50)。AS組HLA-B27基因的陽性率高于對照組(93%vs.3.7%,P0.01)。AS組的男性人群比例高于對照組,平均年齡低于RA及HP組。2.FCM法檢測HLA-B27抗原在診斷AS疾病時具有一定的臨床價值;其特異度和靈敏度分別為94.7%和94.5%,陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為92.4%和96.2%。PCR-SBT法檢測HLA-B27基因診斷AS的特異度和靈敏度分別為96.3%和93.0%;陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為94.4%和95.3%。3.AS組的HLA-B等位基因檢出率以HLA-B27最高,為94.53%;其次為HLA-B40、HLA-B15、HLA-B46和HLA-B51,檢出率分別為28.91%、15.63%、14.06%和9.38%。HLA-B27共檢測出4種亞型,分別為HLA-B2704、HLA-B2705、HLA-B2707和HLA-B2715。B2704、B2705、B2707和B2715占HLA-B27亞型的構(gòu)成比分別為87.40%、9.24%、2.52%和0.84%。4.與HLA-B27配對的等位基因中,以HLA-B40等位基因構(gòu)成比最高,為29.06%;其次為HLA-B15、HLA-B46,構(gòu)成比分別為13.68%和11.97%。5.AS組的25-(OH)D水平均低于RA、SLE和HP組;PTH水平低于RA和SLE組。AS組的OC和β-CTX水平高于RA、SLE和健康對照組。結(jié)論:1.江西地區(qū)漢族人群AS患者的HLA-B等位基因以HLA-B27最多見,HLA-B40、HLA-B15、HLA-B46和HLA-B51次之。AS人群中共檢測出4種HLA-B27亞型,分別為HLA-B2704、HLA-B2705、HLA-B2707和HLA-B2715,以HLA-B2704為主要基因亞型。2.HLA-B27基因和抗原的檢測對AS診斷具有較高臨床價值。3.與HLA-B27配對的等位基因中,以HLA-B40等位基因最常見。4.AS患者25-(OH)D和PTH的平均水平低于對照組,OC和β-CTX平均水平高于對照;AS患者存在異常骨代謝和成骨的過程。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R593.23
【圖文】：

第 3 章 結(jié)果表 2. FCM 法檢測 HLA-B27 抗原的結(jié)果分組 總數(shù)HLA-B27 抗原陽性 %AS 128 121 94.53RA 76 5 6.58SLE 62 3 4.84HP 50 2 4.00注：因 RA、SLE 和 HP 檢測 HLA-B27 抗原陽性人數(shù)少，為進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，將其組合為對照組后再進(jìn)行 2檢驗， 2

第 3 章 結(jié)果表 3. PCR-SBT 檢測 HLA-B27 基因結(jié)果分組 總數(shù)HLA-B27 基因陽性 %AS 128 119 92.97RA 76 3 3.95SLE 62 3 4.84HP 50 1 2.00注：因 RA、SLE 和 HP 檢測 HLA-B27 基因陽性人數(shù)少，為進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，將其組合為非 AS 組后再進(jìn)行卡方檢驗， 2值為 224.576，P<0.01。

綜述發(fā)生主要是和 HLA-B27 的重鏈相關(guān)。HLA-B27 等位基因多態(tài)性決定了 HLA-B27分子亞型的多態(tài)性，而 HLA-B27 分子之間僅有一個或數(shù)個氨基酸差別，B27 亞型的突變機(jī)制主要有點突變、基因轉(zhuǎn)變和互惠重組三種機(jī)制。由于 HLA-B2705在全世界范圍內(nèi)都有發(fā)現(xiàn)，通常把它看作是“祖基因”，而其他亞型被認(rèn)為是從B2705 進(jìn)化而來[14]，如 AS 易感基因 B2705 和 AS 保護(hù)基因 B2709 在結(jié)構(gòu)上的差別在于 116 位置上的天冬氨酸(Asp)和組氨酸(His)的不同[15]。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2775384