發(fā)布時(shí)間：2020-07-20 22:09

【摘要】：目的觀察2型糖尿病(T2DM)大鼠海馬組織前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1(LOX-1)的表達(dá),并探討其與海馬損傷的關(guān)系。方法選取19只13周齡、體重為(290±10)g的雄性SPF級GK大鼠作為糖尿病模型組(DM組),選取17只與GK大鼠具有基因同源性的同周齡、體重為(290±10)g的雄性SPF級Wistar大鼠作為正常對照組(NC組),分別于喂養(yǎng)第2周、第10周檢測體重、空腹血糖(FPG),于喂養(yǎng)第10周檢測空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c),計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。于喂養(yǎng)第10周進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評估大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,采用HE染色法觀察海馬組織病理學(xué)改變,采用免疫組織化學(xué)法定性觀察PCSK9、LOX-1的表達(dá),采用Western blot法定量檢測PCSK9、LOX-1以及凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、Bcl-2的表達(dá)。采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1一般情況對照組大鼠體重穩(wěn)定增加,生長發(fā)育狀況良好,行動(dòng)活躍,皮毛光澤度較好,與對照組相比,模型組大鼠于喂養(yǎng)第2周體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),第10周體重明顯降低(P0.05),出現(xiàn)精神萎靡、毛色枯黃等表現(xiàn),有些呈嗜睡狀態(tài)。2生化指標(biāo)隨著時(shí)間延長,模型組大鼠FPG逐漸升高,均明顯高于同時(shí)間對照組(P0.05)。于喂養(yǎng)第10周,模型組大鼠FINS、HOMAIR、TC、HbA1c均高于對照組(P0.05),兩組TG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果喂養(yǎng)第10周,模型組大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期較對照組顯著延長(P0.05),在空間探索實(shí)驗(yàn)中模型組大鼠在目標(biāo)象限停留時(shí)間顯著縮短(P0.05)。4兩組大鼠海馬CA1區(qū)HE染色病理比較喂養(yǎng)第10周,對照組大鼠海馬細(xì)胞分布有序,形態(tài)規(guī)整,胞質(zhì)和細(xì)胞核結(jié)構(gòu)完好,模型組大鼠海馬細(xì)胞排列稀疏紊亂,胞質(zhì)出現(xiàn)皺縮、腫脹等不規(guī)整表現(xiàn),胞核形狀不規(guī)則,有些呈淡染,呈現(xiàn)核固縮、空泡樣變。5兩組大鼠海馬CA1區(qū)免疫組化PCSK9、LOX-1表達(dá)比較喂養(yǎng)第10周,對照組PCSK9、LOX-1染色陽性細(xì)胞分布稀疏,染色較淡,模型組PCSK9、LOX-1染色陽性細(xì)胞分布密集,PCSK9呈褐色表達(dá),胞質(zhì)較深,胞核較淺,LOX-1陽性表達(dá)定位于胞膜,PCSK9、LOX-1于模型組大鼠海馬中表達(dá)增多(P0.05)。6兩組大鼠海馬組織Western blot檢測PCSK9、LOX-1、caspase-3、Bcl-2表達(dá)比較喂養(yǎng)第10周,兩組大鼠PCSK9、LOX-1、caspase-3、Bcl-2均有表達(dá),模型組PCSK9、LOX-1、caspase-3的蛋白表達(dá)量均明顯高于對照組(P0.05),Bcl-2的表達(dá)量低于對照組(P0.05)。結(jié)論1糖尿病大鼠出現(xiàn)血糖、血脂升高及胰島素抵抗等表現(xiàn),行為學(xué)實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出認(rèn)知功能下降。2糖尿病大鼠海馬細(xì)胞排列稀疏紊亂,胞質(zhì)出現(xiàn)皺縮、腫脹等不規(guī)整表現(xiàn),細(xì)胞核呈現(xiàn)核固縮、空泡樣變等病理損傷。3糖尿病大鼠海馬組織PCSK9、LOX-1表達(dá)量明顯增多。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1
【圖文】：

華北理工大學(xué)碩士學(xué)位論文鼠空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯、胰島素抵抗指數(shù)和糖化血紅蛋白（x ±s）arison of Fasting insulin, total cholesterol,triglycerides, homeostasis model asinsulin resistance and HbA1c in two groups of rats（x ±s）FINS（uIU/ml）HOMA-IRTG（mmol/ L）TC（mmol/ L）HbA13.97±3.78 3.02±0.29 1.27±0.31 1.85 ±0.20 1.834.26±8.14* 12.37±0.60* 1.15±0.28 2.66±0.34* 4.015.850 -64.047 -0.768 7.813 -0.000 0.000 0.448 0.000 0 組相比，P<0.05；

0.000 0.000 0.448 0.000 0.005 NC 組相比，P<0.05；圖 3 兩組大鼠 TG、TC 比較Fig.3 Comparison of TG and TC in two groups of rats

圖 5 兩組大鼠 HOMA-IR 比較Fig.5 Comparison of HOMA-IR in two groups of rats圖 6 兩組大鼠 HbA1c 比較

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 方松;余化霖;;Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中海馬相關(guān)空間學(xué)習(xí)記憶的研究進(jìn)展[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2010年04期

2 顧遷;高鑫;徐平;顧堅(jiān)忠;;GK糖尿病大鼠生物學(xué)特性觀察[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2007年12期

3 許云祥;張家維;;電針對糖尿病性認(rèn)知功能障礙患者學(xué)習(xí)記憶的影響[J];針刺研究;2006年04期

本文編號：2764015